1-(2-bromo-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine | 477846-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-bromo-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: 1-(2-bromo-4-nitrobenzene)-4-methylpiperazine
• CAS: 477846-54-1
• 化学式: C₁₁H₁₄BrN₃O₂
• 分子量: 300.155
• InChiKey: WDTGICOJIRJONX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromo-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 四(三苯基膦)钯 甲烷磺酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙二醇甲醚 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(4-bromo-2-{5-chloro-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-vinylphenylamino]pyrimidin-4-ylamino}phenyl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS ALK, FAK AND JAK2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYLCIQUES COMME INHIBITEURS D'ALK, DE FAK ET DE JAK2

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A和X如本文所定义，以及其治疗方法和用途。

  公开号：

  WO2012125603A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3-溴-4-氯硝基苯 在 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 potassium hydrogencarbonate 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以71%的产率得到1-(2-bromo-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  钴催化氯硝基苯与仲胺的CN成键反应

  摘要：

  在催化量的氯化钴 (II) 存在下，环状仲胺与单或二氯硝基苯反应。磷烷配体有利于反应，尽管咬角效应不强。形成的硝基取代叔胺作为生物活性化合物很重要，也可以作为合成取代苯胺的中间体。这项工作代表了第一种钴催化的 CN 键形成反应方法，涉及芳族氯化物和环状仲胺。该反应具有邻位和对位选择性，间位取代的卤化物在此过程中不反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000862

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Combs Andrew Paul

  公开号：US20090286778A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are JAK/ALK inhibitors useful in the treatment of JAK/ALK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及以下化学式I的大环化合物： 或其药用可接受盐或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组成物和使用方法，这些JAK/ALK抑制剂在治疗JAK/ALK相关疾病中有用，例如炎症和自身免疫性疾病以及癌症。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US20120220572A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R 3 and R 4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• 一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN111848631B

  公开（公告）日：2022-04-19

  本发明提供了一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3‑d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体。本发明化合物对正常细胞毒性低，对肺癌细胞系具有明显的抑制效果，特别是对于EGFR突变型细胞HCC827细胞具有良好的选择性，抑制效果显著；同时，本发明化合物可以有效抑制EGFR的磷酸化。此外，本发明化合物对突变型EGFR具有良好的抑制活性和选择性。本发明化合物能够用于治疗肺癌，特别是非小细胞肺癌，其对于EGFR突变型肺癌具有较强的抑制作用，且毒性较小；本发明还能用于制备酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR磷酸化抑制剂，具有良好的应用前景。
• The synthesis and bioactivity of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors for NSCLC cells with EGFR mutations
  作者：Zhenqiang Xia、Ridong Huang、Xinglong Zhou、Yingying Chai、Hai Chen、Lingling Ma、Quanwei Yu、Ying Li、Weimin Li、Yang He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113711

  日期：2021.11

  Herein, a series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives able to block mutant EGFR activity in a covalent manner were synthesized, through optimized Buchwald-Hartwig C–N cross coupling reactions. Their preliminary bioactivity and corresponding inhibitory mechanistic pathways were investigated at molecular and cellular levels. Several compounds exhibited increased biological activity and enhanced selectivity

  EGFR突变是NSCLC治疗中的一个持续挑战，需要不断更新EGFR TKI候选药物。吡咯并嘧啶是一组适用于定制药物开发的多功能支架。然而，在第三代共价 EGFR-TKI 领域中没有太多此类药效团的先例被研究。在此，一系列 pyrrolo[2,3- d] 通过优化的 Buchwald-Hartwig C-N 交叉偶联反应合成了能够以共价方式阻断突变 EGFR 活性的嘧啶衍生物。在分子和细胞水平上研究了它们的初步生物活性和相应的抑制机制途径。与对照化合物相比，几种化合物表现出增加的生物活性和增强的选择性。值得注意的是，与正常 HBE 细胞相比，化合物12i选择性地抑制具有 EGFR 激活突变的 HCC827 细胞，其功效提高了 493 倍。增强的选择性也通过激酶酶测定得到证实，测试化合物选择性抑制 T790 M 激活突变 EGFR（IC 50值 0.21 nM）与野生型 EGFR（IC 50值为
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES OR PYRROLO [2, 3-B] PYRAZINES AS HPK1 INHIBITOR AND THE USE THEREOF<br/>[FR] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINES OU PYRROLO [2, 3-B] PYRAZINES COMME INHIBITEUR DE HPK1 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019238067A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Disclosed herein is a compound of Formula (AIII) or (III), or a stereoisomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed is a method of treating HPK1 related disorders or diseases by using the compound disclosed herein.

  本文披露了一种公式（AIII）或（III）的化合物，或其立体异构体，或其药用可接受的盐，以及包含该化合物的药物组合物。还披露了一种利用本文披露的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。