methyl 3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)propanoate | 1382449-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)propanoate
• CAS: 1382449-86-6
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: DLBSCUPDDMKRDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.35
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)propanoate 在 羟胺钾盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-hydroxy-3-{1-[3-(3-methoxyphenyl)propyl]-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl}propionamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构和性能的基于γ-内酰胺的HDAC抑制剂的设计，合成和生物学评估：第二部分

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）参与翻译后修饰和表观基因表达，并且已成为治疗癌症的诱人靶标。在以前的研究中，我们报道了基于γ-内酰胺的HDAC抑制剂的合成和生物学初步结果。根据先前的结果，较小的γ-内酰胺核HDAC抑制剂比相应的一系列较大的基于δ-内酰胺的类似物具有更高的活性，并且疏水和庞大的盖帽基团需要更好的效力，从而降低了微粒体的稳定性。因此，γ-内酰胺类似物以甲氧基，三氟甲基的基团邻位- ，间位- ，对位制备帽组的位置并评估其生物学效力。其中，具有更大亲脂性的三氟甲基类似物显示出比其他类似物更好的HDAC抑制活性。总体而言，亲脂性导致HDAC活性位点表面与HDAC抑制剂之间的疏水相互作用增加，改善了HDAC抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.045
• 作为产物：
  描述：

  2-亚甲基戊二酸二甲酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 3-(1-(3-(3-methoxyphenyl)propyl)-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于内酰胺的HDAC抑制剂用于抗癌化学疗法：通过翻译后修饰和表观遗传控制恢复RUNX3

  摘要：

  肿瘤抑制子相关转录因子3（RUNX3）的表达和稳定性受组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）调节。HDAC抑制会改变RUNX3的表观遗传和翻译后稳定性，从而导致肿瘤抑制。但是，HDAC抑制剂可以通过染色质重塑非选择性地改变全局基因的表达。因此，筛选了基于内酰胺的HDAC抑制剂以鉴定有效的蛋白质稳定剂，该稳定剂可通过乙酰化保持RUNX3的稳定性。通过基于细胞的RUNX激活和HDAC抑制测定法确定了111种基于内酰胺的类似物的RUNX活性和HDAC抑制作用。3- [1-（4-溴苄基）-2-氧代-2,5-二氢-1 H-吡咯-3-基] -N-羟基丙酰胺（11-8）可显着提高RUNX3的乙酰化和稳定性，并具有相对较低的RUNX3 mRNA表达和HDAC抑制活性。在MKN28异种移植模型中，该化合物显示出显着的抗肿瘤作用，比SAHA强。因此，我们提出了一种新的策略，其中HDAC抑制剂用作选择性靶向RUNX3的表

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300393