tert.-butyl 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylate | 141864-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert.-butyl 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[4-[(2-butyl-6-piperidin-1-ylbenzimidazol-1-yl)methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 141864-82-6
• 化学式: C₃₄H₄₁N₃O₂
• 分子量: 523.718
• InChiKey: WMDSWSHNMXZMRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert.-butyl 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4'-[[2-n-Butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 在 氢气 、 镍 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~150.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 tert.-butyl 4'-[[2-n-butyl-6-(piperidin-1-yl)-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007

文献信息

• Benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05385925A1

  公开（公告）日：1995-01-31

  The invention relates to benzimidazoles of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.4 are as defined herein, the 1-, 3-isomer mixtures thereof and the addition salts thereof. The new compounds are useful, in particular, as angiotensin antagonists.

  这项发明涉及一般式##STR1##的苯并咪唑，其中R.sub.1至R.sub.4如本文所定义，其1-、3-异构体混合物及其盐。这些新化合物特别适用作为肾素-血管紧张素拮抗剂。
• US5385925A
  申请人：——

  公开号：US5385925A

  公开（公告）日：1995-01-31
• US5587393A
  申请人：——

  公开号：US5587393A

  公开（公告）日：1996-12-24