3,6-dichloroquinoxalin-2(1H)-one | 1374748-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,6-dichloroquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 3,6-dichloro-1H-quinoxalin-2-one
• CAS: 1374748-37-4
• 化学式: C₈H₄Cl₂N₂O
• 分子量: 215.039
• InChiKey: BZMOEJHWQBJRIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dichloroquinoxalin-2(1H)-one 在 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl 2-(3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-6-chloro-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉衍生物作为醛糖还原酶抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  糖尿病ARIs：设计并合成了一系列2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸衍生物作为醛糖还原酶（AR）抑制剂，醛糖还原酶（AR）是治疗糖尿病的新靶标并发症。大多数衍生物被证明是有效的和选择性的，IC 50值在低纳摩尔至微摩尔范围内。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300324
• 作为产物：
  描述：

  2,3,6-三氯喹喔啉 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到3,6-dichloroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  高效合成喹喔啉酮衍生物作为有效的醛糖还原酶抑制剂

  摘要：

  开发了一种新颖而又简便的喹喔啉酮衍生物合成方法，其中可以从相应的喹喔啉-2,3（1 H）化学和区域选择性地以良好的收率生成广泛的3-氯喹喔啉-2（1 H）-酮类作为关键中间体。，4 H）‐diones。可以说，这项新协议具有优越性，因为它允许设计和制备各种基于生物活性喹喔啉的化合物，这些化合物在糖尿病及其并发症的治疗中特别有效。通过该程序，成功合成了新型基于喹喔啉酮的醛糖还原酶抑制剂。大多数具有N1-乙酸头基和取代的C3-苯氧基侧链的抑制剂被证明是有效的和选择性的。他们的IC 50值范围为11.4至74.8Ñ中号。其中有2-（3-（4-溴苯氧基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸和2-（6-溴-3-（4-溴苯氧基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸活性最高。结构-活性关系和分子对接研究突出了醚间隔基在C3-苯氧基侧链中的重要性，并为核心结构和侧链上的取代对活性的贡献提供了明确的指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200054

文献信息

• Design and Synthesis of Potent and Multifunctional Aldose Reductase Inhibitors Based on Quinoxalinones
  作者：Xiangyu Qin、Xin Hao、Hui Han、Shaojuan Zhu、Yanchun Yang、Bobin Wu、Saghir Hussain、Shagufta Parveen、Chaojun Jing、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1021/jm501484b

  日期：2015.2.12

  Quinoxalin-2(1H)-one based design and synthesis produced several series of aldose reductase (ALR2) inhibitor candidates. In particular, phenolic structure was installed in the compounds for the combination of antioxidant activity and strengthening the ability to fight against diabetic complications. Most of the series 6 showed potent and selective effects on ALR2 inhibition with IC50 values in the

  基于喹喔啉2（1 H）-one的设计和合成产生了多个系列的醛糖还原酶（ALR2）抑制剂候选物。特别地，在化合物中安装了酚结构，以结合抗氧化活性和增强抵抗糖尿病并发症的能力。系列6的大多数显示出对ALR2抑制的有效和选择性作用，IC 50值在0.032–0.468μM的范围内，而2-（3-（2,4-二羟基苯基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（ 2 H）-基）乙酸（6e）最活跃。更重要的是，大多数系列8不仅显示出对ALR2抑制的良好活性，而且还显示出强大的抗氧化活性，并且2-（3-（3-甲氧基-4-羟基苯乙烯基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸（8d）均匀与众所周知的抗氧化剂Trolox一样强，浓度为100μM，证明C3 p-羟基苯乙烯基侧链是缓解氧化应激的关键结构。因此，这些结果表明获得了既具有抑制ALR2作用又具有抗氧化剂作用的多功能ALR2抑制剂。
• Phenolic 4-hydroxy and 3,5-dihydroxy derivatives of 3-phenoxyquinoxalin-2(1H)-one as potent aldose reductase inhibitors with antioxidant activity
  作者：Yingang Zou、Xiangyu Qin、Xin Hao、Wei Zhang、Shaoqi Yang、Yanchun Yang、Zhongfei Han、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.048

  日期：2015.9

  A group of novel quinoxalinone derivatives (4a–h) were prepared and investigated for their inhibitory activity against ALR2 and antioxidant activity. Most of them were found to be potent aldose reductase inhibitors with IC50 values ranging from 0.019 to 0.982 μM. The most active compound 2-(3-(4-hydroxyphenoxy)-6-fluoro-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid (4c) also had an excellent selectivity. In

  制备了一组新的喹喔啉酮衍生物（4a - h），并研究了它们对ALR2的抑制活性和抗氧化活性。发现其中大多数是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC 50值在0.019至0.982μM之间。最具活性的化合物2-（3-（4-羟基苯氧基）-6-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸（4c）也具有出色的选择性。另外，许多化合物显示出很强的抗氧化活性，在喹喔啉酮核心中带有7-氯的酚3,5-二羟基化合物4f在清除DPPH自由基和抑制脂质过氧化方面最活跃。
• Structure–activity relationships studies of quinoxalinone derivatives as aldose reductase inhibitors
  作者：Saghir Hussain、Shagufta Parveen、Xin Hao、Shuzhen Zhang、Wei Wang、Xiangyu Qin、Yanchun Yang、Xin Chen、Shaojuan Zhu、Changjin Zhu、Bing Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.047

  日期：2014.6

  quinoxalinone derivatives were synthesized and tested for their inhibitory activity against aldose reductase. Among them, N1-acetate derivatives had significant activity in a range of IC50 values from low micromolar to submicromolar, and compound 15a bearing a C3-phenethyl side chain was identified as the most potent inhibitor with an IC50 value of 0.143 μM. The structure–activity studies suggested that

  合成了新的喹喔啉酮衍生物，并测试了其对醛糖还原酶的抑制活性。其中，N1-乙酸酯衍生物在从低微摩尔到亚微摩尔的IC 50值范围内具有显着活性，并且带有C3-苯乙基侧链的化合物15a被确定为最有效的抑制剂，IC 50值为0.143μM。结构活性研究表明，C3-苯乙基和C6-NO 2基团在增强基于喹喔啉酮的抑制剂的活性和选择性方面都起着重要作用。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Quinoxaline Derivatives as Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Bobin Wu、Yanchun Yang、Xiangyu Qin、Shuzhen Zhang、Chaojun Jing、Changjin Zhu、Bing Ma

  DOI：10.1002/cmdc.201300324

  日期：2013.12

  ARIs for diabetes: A series of 2‐(3‐benzyl‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic acid derivatives were designed and synthesized as inhibitors of aldose reductase (AR), a novel target for the treatment of diabetes complications. Most of the derivatives proved to be potent and selective, with IC50 values in the low nanomolar to micromolar range.

  糖尿病ARIs：设计并合成了一系列2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸衍生物作为醛糖还原酶（AR）抑制剂，醛糖还原酶（AR）是治疗糖尿病的新靶标并发症。大多数衍生物被证明是有效的和选择性的，IC 50值在低纳摩尔至微摩尔范围内。
• An Efficient Synthesis of Quinoxalinone Derivatives as Potent Inhibitors of Aldose Reductase
  作者：Yanchun Yang、Shuzhen Zhang、Bobin Wu、Mingming Ma、Xin Chen、Xiangyu Qin、Minlan He、Saghir Hussain、Chaojun Jing、Bing Ma、Changjin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201200054

  日期：2012.5

  of quinoxalinone‐based aldose reductase inhibitors were synthesized successfully. Most of the inhibitors, with an N1‐acetic acid head group and a substituted C3‐phenoxy side chain, proved to be potent and selective. Their IC50 values ranged from 11.4 to 74.8 nM. Among them, 2‐(3‐(4‐bromophenoxy)‐7‐fluoro‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic acid and 2‐(6‐bromo‐3‐(4‐bromophenoxy)‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic

  开发了一种新颖而又简便的喹喔啉酮衍生物合成方法，其中可以从相应的喹喔啉-2,3（1 H）化学和区域选择性地以良好的收率生成广泛的3-氯喹喔啉-2（1 H）-酮类作为关键中间体。，4 H）‐diones。可以说，这项新协议具有优越性，因为它允许设计和制备各种基于生物活性喹喔啉的化合物，这些化合物在糖尿病及其并发症的治疗中特别有效。通过该程序，成功合成了新型基于喹喔啉酮的醛糖还原酶抑制剂。大多数具有N1-乙酸头基和取代的C3-苯氧基侧链的抑制剂被证明是有效的和选择性的。他们的IC 50值范围为11.4至74.8Ñ中号。其中有2-（3-（4-溴苯氧基）-7-氟-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸和2-（6-溴-3-（4-溴苯氧基）-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸活性最高。结构-活性关系和分子对接研究突出了醚间隔基在C3-苯氧基侧链中的重要性，并为核心结构和侧链上的取代对活性的贡献提供了明确的指导。