2,2'-anhydro-1-(4'-azido-β-D-arabinofuranosyl)uracil | 876707-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,2'-anhydro-1-(4'-azido-β-D-arabinofuranosyl)uracil
• 英文别名: 6H-Furo[2',3'；(2R,4R,5S,6S)-4-azido-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-10-one
• CAS: 876707-99-2
• 化学式: C₉H₉N₅O₅
• 分子量: 267.201
• InChiKey: HXIRTOCBJXONPW-XZMZPDFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-anhydro-1-(4'-azido-β-D-arabinofuranosyl)uracil 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到4'-azidoarabinouridine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和4'-Azidocytidine类似物抗丙型肝炎病毒复制的抗病毒活性：4'-Azidoarabinocytidine的发现。

  摘要：

  先前已发现4'-Azidocytidine 3（R1479）是针对丙型肝炎病毒NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的有效且选择性的HCV复制抑制剂。在这里，我们通过改变核糖2'和3'-位置的取代基来描述4'-叠氮基吡啶的几种衍生物的合成和生物学评估。该系列中最有效的化合物是4'-叠氮阿拉伯胞嘧啶核苷，在基因型1b亚基因组复制子系统中的IC 50为0.17μM 。讨论了这一系列核苷类似物内的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm800981y
• 作为产物：
  描述：

  4'-C-叠氮基尿苷 在 碳酸二苯酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以85%的产率得到2,2'-anhydro-1-(4'-azido-β-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和4'-Azidocytidine类似物抗丙型肝炎病毒复制的抗病毒活性：4'-Azidoarabinocytidine的发现。

  摘要：

  先前已发现4'-Azidocytidine 3（R1479）是针对丙型肝炎病毒NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的有效且选择性的HCV复制抑制剂。在这里，我们通过改变核糖2'和3'-位置的取代基来描述4'-叠氮基吡啶的几种衍生物的合成和生物学评估。该系列中最有效的化合物是4'-叠氮阿拉伯胞嘧啶核苷，在基因型1b亚基因组复制子系统中的IC 50为0.17μM 。讨论了这一系列核苷类似物内的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm800981y

文献信息

• The Design, Synthesis, and Antiviral Activity of Monofluoro and Difluoro Analogues of 4′-Azidocytidine against Hepatitis C Virus Replication: The Discovery of 4′-Azido-2′-deoxy-2′-fluorocytidine and 4′-Azido-2′-dideoxy-2′,2′-difluorocytidine
  作者：David B. Smith、Genadiy Kalayanov、Christian Sund、Anna Winqvist、Tatiana Maltseva、Vincent J.-P. Leveque、Sonal Rajyaguru、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Kurt Benkestock、Xiao-Xiong Zhou、Ann C. Kaiser、Hans Maag、Nick Cammack、Joseph A. Martin、Steven Swallow、Nils Gunnar Johansson、Klaus Klumpp、Mark Smith

  DOI：10.1021/jm801595c

  日期：2009.5.14

  The discovery of 4'-azidocytidine (3) (R1479) (J. Biol. Chem. 2006, 281, 3793; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2570) as a potent inhibitor of RNA synthesis by NS5B (EC50 = 1.28 mu M), the RNA polymerase encoded by hepatitis C virus (HCV), has led to the synthesis and biological evaluation of several monofluoro and difluoro derivatives of 4'-azidocytidine. The most potent compounds in this series were 4'-azido-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine and 4'-azido-2'-deoxy-2'-fluoroarabinocytidine with antiviral EC50 of 66 nM and 24 nM in the HCV replicon system, respectively. The structure-activity relationships within this series were discussed. which led to the discovery of these novel nucleoside analogues with the most potent compound, showing more than a 50-fold increase in antiviral potency as compared to 4'-azidocytidine (3).
• US7378402B2
  申请人：——

  公开号：US7378402B2

  公开（公告）日：2008-05-27
• The Design, Synthesis, and Antiviral Activity of 4′-Azidocytidine Analogues against Hepatitis C Virus Replication: The Discovery of 4′-Azidoarabinocytidine
  作者：David B. Smith、Genadiy Kalayanov、Christian Sund、Anna Winqvist、Pedro Pinho、Tatiana Maltseva、Veronique Morisson、Vincent Leveque、Sonal Rajyaguru、Sophie Le Pogam、Isabel Najera、Kurt Benkestock、Xiao-Xiong Zhou、Hans Maag、Nick Cammack、Joseph A. Martin、Steven Swallow、Nils Gunnar Johansson、Klaus Klumpp、Mark Smith

  DOI：10.1021/jm800981y

  日期：2009.1.8

  hepatitis C virus, NS5B. Here we describe the synthesis and biological evaluation of several derivatives of 4′-azidocytidine by varying the substituents at the ribose 2′ and 3′-positions. The most potent compound in this series is 4′-azidoarabinocytidine with an IC50 of 0.17 μM in the genotype 1b subgenomic replicon system. The structure−activity relationships within this series of nucleoside analogues

  先前已发现4'-Azidocytidine 3（R1479）是针对丙型肝炎病毒NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的有效且选择性的HCV复制抑制剂。在这里，我们通过改变核糖2'和3'-位置的取代基来描述4'-叠氮基吡啶的几种衍生物的合成和生物学评估。该系列中最有效的化合物是4'-叠氮阿拉伯胞嘧啶核苷，在基因型1b亚基因组复制子系统中的IC 50为0.17μM 。讨论了这一系列核苷类似物内的结构活性关系。