tert-butyl (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | 77832-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: tert.-butyl (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate；tert-butyl (3S)-2-(3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 77832-24-7；77832-28-1；84641-55-4
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₄S
• 分子量: 439.576
• InChiKey: VOAQJMIHGVUXOH-LFABVHOISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin-converting enzyme inhibitors. I. Syntheses and angiotensinconverting enzyme inhibitory activity of 2-(3-mercaptopropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸[(3S), (2S)-6a]是通过(3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酯[(3S)-2a]或苄基酯[(3S)-2b]与3-苯甲酰硫-2-甲基丙酰氯(3a)反应制备而成，随后通过分馏结晶去除保护基团。通过对由6a衍生的噻唑烯[4, 3-b]异喹啉化合物(7)进行X射线衍射分析，确认了(3S), (2S)-6a的绝对构型。使用光学活性的苯丙氨酸酰胺作为分解剂完成了3-苯甲酰硫-2-甲基丙酸(8)的分解。通过(3S)-或(3R)-2b与光学活性3a反应制备了(3S), (2S)-6a的其他光学异构体。评估了每种6a异构体的体外ACE抑制活性。其中，(3S), (2S)-6a被发现是最有效的抑制剂，IC50值为8.6×10^-9M。化合物(3S), (2S)-6a在该显混合型麻醉大鼠口服给药后，诱导了对血管紧张素I的加压反应的剂量依赖性抑制。此外，(3S), (2S)-6a显著降低了肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压。(3S), (2S)-6a的体内ACE抑制活性和降压效果与卡托普利相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.570
• 作为产物：
  描述：

  L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl (3S)-2-(3-benzoylthio-2-methylpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on angiotensin-converting enzyme inhibitors. I. Syntheses and angiotensinconverting enzyme inhibitory activity of 2-(3-mercaptopropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives.

  摘要：

  (3S)-2-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸[(3S), (2S)-6a]是通过(3S)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酯[(3S)-2a]或苄基酯[(3S)-2b]与3-苯甲酰硫-2-甲基丙酰氯(3a)反应制备而成，随后通过分馏结晶去除保护基团。通过对由6a衍生的噻唑烯[4, 3-b]异喹啉化合物(7)进行X射线衍射分析，确认了(3S), (2S)-6a的绝对构型。使用光学活性的苯丙氨酸酰胺作为分解剂完成了3-苯甲酰硫-2-甲基丙酸(8)的分解。通过(3S)-或(3R)-2b与光学活性3a反应制备了(3S), (2S)-6a的其他光学异构体。评估了每种6a异构体的体外ACE抑制活性。其中，(3S), (2S)-6a被发现是最有效的抑制剂，IC50值为8.6×10^-9M。化合物(3S), (2S)-6a在该显混合型麻醉大鼠口服给药后，诱导了对血管紧张素I的加压反应的剂量依赖性抑制。此外，(3S), (2S)-6a显著降低了肾性高血压大鼠(RHR)和自发性高血压大鼠(SHR)的收缩压。(3S), (2S)-6a的体内ACE抑制活性和降压效果与卡托普利相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.570

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04256751A1

  公开（公告）日：1981-03-17

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or methyl, is prepared by condensing a compound of the formula: ##STR2## wherein R.sup.2 is alkyl, aryl or aralkyl and R.sup.1 is same as above, or a reactive derivative thereof with 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid or an ester thereof to give a compound of the formula: ##STR3## wherein R.sup.3 is an ester residue and R.sup.1 and R.sup.2 are same as above, followed by hydrolysis or ammonolysis of said compound (IV). The compound (I) is useful as a diagnostic or therapeutic agent for angiotensin-related hypertension.

  该公式化合物为：##STR1##其中R.sup.1为氢或甲基，通过将化合物：##STR2##其中R.sup.2为烷基、芳基或芳基烷基，R.sup.1与上述相同，或其活性衍生物与1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸或其酯缩合制备化合物：##STR3##其中R.sup.3为酯基，R.sup.1和R.sup.2与上述相同，然后水解或氨解化合物（IV）。该化合物（I）可用作与肾素-血管紧张素系统有关的高血压的诊断或治疗剂。