4-(4-Chloro-benzyl)-2-[(E)-2-(2-methoxy-phenyl)-vinyl]-morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-Chloro-benzyl)-2-[(E)-2-(2-methoxy-phenyl)-vinyl]-morpholine
• 英文别名: 4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-[(E)-2-(2-methoxyphenyl)ethenyl]morpholine
• 化学式: C₂₀H₂₂ClNO₂
• 分子量: 343.853
• InChiKey: AAQNNIHULWOFRN-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 在 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(4-Chloro-benzyl)-2-[(E)-2-(2-methoxy-phenyl)-vinyl]-morpholine
  参考文献：
  名称：

  作为多巴胺D4受体配体的新系列吗啉和1,4-恶唑烷衍生物：合成和3D-QSAR模型。

  摘要：

  自多巴胺D（4）受体亚型的鉴定和关于其可能参与精神分裂症的推测以来，选择性D（4）配体的开发已投入大量工作。这些选择性配体可能是没有锥体束外副作用的有效抗精神病药。这项工作描述了对多巴胺D（4）受体具有选择性的新系列的2,4-二取代的吗啉和2,4-二取代的1,4-恶唑酮的合成。进行了使用GRID / GOLPE方法的3D-QSAR分析，目的是更好地了解化学结构与生物活性之间的关系。通过查看系数图，我们可以确定对于亲和力至关重要的区域位于两个苯环系统（对氯苄基）周围，和属于吗啉或1，4-氧杂庚烷体系的脂族胺。另外，吗啉或1，4-氧杂庚烷环的大小对于亲和力似乎很重要。

  DOI：

  10.1021/jm031111m

文献信息

• DISUBSTITUTED MORPHOLINE, OXAZEPINE OR THIAZEPINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS DOPAMINE D4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0920423A1

  公开（公告）日：1999-06-09
• US6207662B1
  申请人：——

  公开号：US6207662B1

  公开（公告）日：2001-03-27
• US6479491B1
  申请人：——

  公开号：US6479491B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• [EN] DISUBSTITUTED MORPHOLINE, OXAZEPINE OR THIAZEPINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS DOPAMINE D4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE LA THIAZEPINE, DE L'OXAZEPINE OU DE LA MORPHOLINE DISUBSTITUEE, PREPARATION ET UTILISATION DE CES DERNIERS COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA DOPAMINE D4
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1998007710A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), any of its enantiomers, or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R11, R12, R13, R14, and R15 each independently are hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, amino, acyl, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, or acylamino; R5 is hydrogen, alkyl, alkoxyalkyl, or phenylalkyl; X is -CH2-Z-, -Z-CH2-, -NH-CO-, -CO-NH-, or -CH=CH-; wherein Z is O, S, CH2 or NH; Y is O, -CH2-W-, -W-CH2-; wherein W is O, or S; and n is 0, 1, or 2. The compounds are useful in the treatment of psychotic disorders.(FR) La présente invention concerne des composés présentant la formule (I), des énantiomères de ces derniers, ou tout mélange de ces derniers, ou un sel additif de ces derniers pharmaceutiquement acceptable. Dans la formule, R1, R2, R3, R4, R11, R12, R13, R14 et R15 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alcoxy, halogène, trifluorométhyle, nitro, cyano, amino, acyle, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyle ou acylamino. R5 représente hydrogène, alkyle, alkoxyalkyle ou phénylalkyle; X est -CH2-Z-, -Z-CH2-, -NH-CO, -CO-NH- ou -CH=CH-; où Z représente O, S, CH2 ou NH; Y représente O, -CH2-W-, -W-CH2-, où W représente O, ou S; et n est 0, 1 ou 2. Ces composés permettent de traiter des troubles psychotiques.
• New Series of Morpholine and 1,4-Oxazepane Derivatives as Dopamine D₄ Receptor Ligands:  Synthesis and 3D-QSAR Model
  作者：Karine Audouze、Elsebet Østergaard Nielsen、Dan Peters

  DOI：10.1021/jm031111m

  日期：2004.6.1

  Since the identification of the dopamine D(4) receptor subtype and speculations about its possible involvement in schizophrenia, much work has been put into development of selective D(4) ligands. These selective ligands may be effective antipsychotics without extrapyramidal side effects. This work describes the synthesis of a new series of 2,4-disubstituted morpholines and 2,4-disubstituted 1,4-oxazepanes

  自多巴胺D（4）受体亚型的鉴定和关于其可能参与精神分裂症的推测以来，选择性D（4）配体的开发已投入大量工作。这些选择性配体可能是没有锥体束外副作用的有效抗精神病药。这项工作描述了对多巴胺D（4）受体具有选择性的新系列的2,4-二取代的吗啉和2,4-二取代的1,4-恶唑酮的合成。进行了使用GRID / GOLPE方法的3D-QSAR分析，目的是更好地了解化学结构与生物活性之间的关系。通过查看系数图，我们可以确定对于亲和力至关重要的区域位于两个苯环系统（对氯苄基）周围，和属于吗啉或1，4-氧杂庚烷体系的脂族胺。另外，吗啉或1，4-氧杂庚烷环的大小对于亲和力似乎很重要。