(S)-N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(((R)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoyl)-D-leucyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1186506-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(((R)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoyl)-D-leucyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1186506-65-9
• 化学式: C₃₃H₄₃N₅O₅
• 分子量: 589.735
• InChiKey: WBHRQPPOESTCAH-DYIKCSJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  125.79
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(((R)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoyl)-D-leucyl)pyrrolidine-2-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以92%的产率得到(2S)-1-[(2R)-2-[[(2R)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]-N-(3-imidazol-1-ylpropyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于l-脯氨酸的铜绿蛋白酶298-A类似物的制备：P 1-部分的优化

  摘要：

  铜绿素是一族天然的寡肽，具有共同的双环氨基酸核心结构。该家族中的许多化合物都是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，例如凝血酶和胰蛋白酶。凝血酶是凝血级联反应中的重要酶，并且是抗凝药物开发的有希望的靶标。为了了解结构-活性关系（SAR）并找到选择性的凝血酶抑制剂，我们合成了一系列铜绿菌素298-A类似物，其中P 2双环氨基酸被1-脯氨酸残基取代。结构优化的重点是修改P 1位置。在选择P 1时为了避免这种情况，人们努力避免使用几乎所有天然存在的铜绿素酶中都存在的高碱性胍基。报道了这些铜绿素类似物针对凝血酶和胰蛋白酶的合成和酶测定。我们发现几种具有中性P 1基团的化合物相对于胰蛋白酶表现出优异的选择性，并且对凝血酶具有良好的效力。此处获得的P 1基团的SAR数据可用于制备对胰蛋白酶具有更好选择性的其他凝血酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.04.056
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氨基丙基)咪唑 、 ((R)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoyl)-D-leucyl-L-proline 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到(S)-N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(((R)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-hydroxypropanoyl)-D-leucyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于l-脯氨酸的铜绿蛋白酶298-A类似物的制备：P 1-部分的优化

  摘要：

  铜绿素是一族天然的寡肽，具有共同的双环氨基酸核心结构。该家族中的许多化合物都是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，例如凝血酶和胰蛋白酶。凝血酶是凝血级联反应中的重要酶，并且是抗凝药物开发的有希望的靶标。为了了解结构-活性关系（SAR）并找到选择性的凝血酶抑制剂，我们合成了一系列铜绿菌素298-A类似物，其中P 2双环氨基酸被1-脯氨酸残基取代。结构优化的重点是修改P 1位置。在选择P 1时为了避免这种情况，人们努力避免使用几乎所有天然存在的铜绿素酶中都存在的高碱性胍基。报道了这些铜绿素类似物针对凝血酶和胰蛋白酶的合成和酶测定。我们发现几种具有中性P 1基团的化合物相对于胰蛋白酶表现出优异的选择性，并且对凝血酶具有良好的效力。此处获得的P 1基团的SAR数据可用于制备对胰蛋白酶具有更好选择性的其他凝血酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.04.056