2-[4-(2-(phenylamino)-2-oxoethyl)piperazine-1-yl]-N-hydroxyacetamide | 1226513-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-(2-(phenylamino)-2-oxoethyl)piperazine-1-yl]-N-hydroxyacetamide
• 英文别名: N-hydroxy-2-(4-phenylcarbamoylmethylpiperazin-1-yl)acetamide；2-[4-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-N-phenylacetamide
• CAS: 1226513-56-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₄O₃
• 分子量: 292.338
• InChiKey: OKLOYBQBQNIDPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-(2-anilino-2-oxoethyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 potassium hydrogencarbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[4-(2-(phenylamino)-2-oxoethyl)piperazine-1-yl]-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Hydroxamic Acid Derivatives as Potential High Density Lipoprotein (HDL) Receptor CLA-1 Up-Regulating Agents

  摘要：

  在我们最近的出版物中报道，三氟氯乙酰胺（TSA）和水杨酰胺羟肟酸（SAHA）被发现是新型的人类高密度脂蛋白（HDL）受体CD36和溶酶体整合膜蛋白-II类似物1（CLA-1）的上调剂。作为更全面探索CLA-1上调剂结构-活性关系（SAR）的一部分，我们合成了一系列羟肟酸衍生物，并在HepG2细胞中评估了它们的CLA-1上调活性。某些化合物在10 μg/mL浓度下表现出超过10倍的CLA-1表达上调。化合物1g展现出最佳效力，其EC50低于TSA（EC50 = 0.32 μM对比1.2 μM）。这些化合物提供了早期的新CLA-1上调剂，具有治疗动脉粥样硬化的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules16119178

文献信息

• Inhibitors of Human Histone Deacetylase: Synthesis and Enzyme Assay of Hydroxamates with Piperazine Linker
  作者：Shubhashis Chakrabarty、Jasmine、Chetan Bhadaliya、Barij Nayan Sinha、Aruna Mahesh、He Bai、Sylvie Y. Blond、Venkatesan Jayaprakash

  DOI：10.1002/ardp.200900117

  日期：2010.3

  The histone deacetylase (HDAC) enzyme plays an important role in gene transcription. Inhibitors of histone deacetylases induce cell differentiation and suppress cell proliferation in tumor cells. Hydroxamates with rigid linker have displayed better inhibition profiles than those with linear and flexible aliphatic linkers. We have designed and synthesized several potential histone deacetylase inhibitors

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在基因转录中起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肿瘤细胞中诱导细胞分化并抑制细胞增殖。具有刚性接头的异羟肟酸盐比具有线性和柔性脂肪族接头的异羟肟酸盐显示出更好的抑制特性。我们设计并合成了几种潜在的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在接头区域具有哌嗪部分，以测试接头灵活性降低的影响。评估了抑制剂对人 HDAC3/NCoR2 和 HDAC8 的抑制作用。发现 N-羟基甲酰胺衍生物（化合物 4a-d）比 N-羟基乙酰胺衍生物（化合物 6a-d）对 HDAC8 的效果更好。在合成的化合物中，4a (HDAC8, IC50: 3rd
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Hydroxamic Acid Derivatives as Potential High Density Lipoprotein (HDL) Receptor CLA-1 Up-Regulating Agents
  作者：Xiaofang Chen、Li Wang、Yu Du、Yanbin Wu、Xiaojian Jia、Yuan Yang、Bin Hong

  DOI：10.3390/molecules16119178

  日期：——

  Trichostatin A (TSA) and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were reported in our recent publication as novel human high density lipoprotein (HDL) receptor CD36 and Lysosomal integral membrane protein-II Analogous-1 (CLA-1) up-regulators. As part of a broader effort to more fully explore the structure-activity relationships (SAR) of CLA-1 up-regulators, we synthesized a series of hydroxamic acid derivatives and evaluated their CLA-1 up-regulating activities in HepG2 cells. Some compounds exhibited over 10-fold up-regulation of CLA-1 expression in HepG2 cells at 10 μg/mL concentration. The compound 1g showed the best potency, with a lower EC50 than TSA (EC50 = 0.32 μM versus 1.2 μM). These compounds provide early new CLA-1 up-regulators with potential for treating atherosclerosis.

  在我们最近的出版物中报道，三氟氯乙酰胺（TSA）和水杨酰胺羟肟酸（SAHA）被发现是新型的人类高密度脂蛋白（HDL）受体CD36和溶酶体整合膜蛋白-II类似物1（CLA-1）的上调剂。作为更全面探索CLA-1上调剂结构-活性关系（SAR）的一部分，我们合成了一系列羟肟酸衍生物，并在HepG2细胞中评估了它们的CLA-1上调活性。某些化合物在10 μg/mL浓度下表现出超过10倍的CLA-1表达上调。化合物1g展现出最佳效力，其EC50低于TSA（EC50 = 0.32 μM对比1.2 μM）。这些化合物提供了早期的新CLA-1上调剂，具有治疗动脉粥样硬化的潜力。