5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid | 606080-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(1,1-dioxothiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 606080-41-5
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₅S
• 分子量: 323.329
• InChiKey: DWYSVGAODAJSOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.618±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 乙二胺四乙酸 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[2-[[[5-(1,1-Dioxothiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  A potent and orally active HIV-1 integrase inhibitor

  摘要：

  A 1,6-naphthyridine inhibitor of HIV-1 integrase has been discovered with excellent inhibitory activity in cells, good pharmacokinetics, and an excellent ability to inhibit virus with mutant enzyme. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.080
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705

文献信息

• Preparation of 2-aminomethyl-5-fluorobenzamides
  申请人：——

  公开号：US20040220273A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Benzamide compounds of Formula VII are prepared by reacting a benzoate compound of Formula V with an amine to obtain a benzamide compound of Formula VI, and then treating the benzamide VI with an amine deprotecting agent to obtain the benzamide VII; wherein R 1 and R 2 are each independently H, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, or substituted aryl; R 3 is alkyl, -alkylaryl, or aryl; and P* is an amino protective group. 1 Embodiments of this preparative method include one or more of the following additional steps: obtaining the benzoate V having the N-protected ortho-aminomethyl substituent by treating the corresponding benzoate IV having a free aminomethyl substituent with an amine protecting agent, hydrogenating an ortho-cyanobenzoate III (also referred to as benzonitrile III) to obtain the benzoate IV, cyanating an ortho-halobenzoate II to obtain benzonitrile III, and esterifying an ortho-halobenzoic acid I to obtain ortho-halobenzoate II. The benzamides are Formula VII are useful as intermediates in the preparation of HIV integrase inhibitors.

  将第七式的苯甲酰胺化合物通过将第五式的苯甲酸酯化合物与胺反应制备得到苯甲酰胺化合物VI，然后用胺去保护剂处理苯甲酰胺VI以获得苯甲酰胺VII；其中R1和R2分别独立地为H、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、芳基或取代芳基；R3为烷基、-烷基芳基或芳基；P*为氨基保护基。该制备方法的实施方式包括以下一个或多个附加步骤：通过用胺保护剂处理具有N-保护的邻氨甲基取代基的对苯甲酸酯IV，氢化邻氰基苯甲酸酯III（也称为苯腈III）以获得苯甲酸酯IV，氰化邻卤苯甲酸酯II以获得苯腈III，以及酯化邻卤苯甲酸I以获得邻卤苯甲酸酯II。第七式的苯甲酰胺化合物在HIV整合酶抑制剂的制备中作为中间体具有用途。
• Pharmaceutical compositions containing an hiv integrase inhibitor and a nonionic surfactant
  申请人：Robertson K. Sandra

  公开号：US20050165000A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  Pharmaceutical compositions comprise a therapeutically effective amount of an 8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamide of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: and a nonionic surfactant; wherein R 1 , R 2 , R 3 and Q 1 are defined herein. Compounds of Formula (I) are HIV integrase inhibitors, and the pharmaceutical compositions are useful for preventing or treating HIV infection or for preventing, treating, or delaying the onset of AIDS. The pharmaceutical compositions are typically administered orally, for example, in the form of capsules or tablets, and can provide good oral bioavailability. Methods for preparing encapsulated and tabletted forms of the pharmaceutical compositions are described.

  药物组成物包括以下成分：治疗有效量的式（I）的8-羟基-1,6-萘啶并[2,3-d]嘧啶-7-羧酰胺或其药学上可接受的盐；以及一种非离子表面活性剂。其中，R1、R2、R3和Q1的定义如本文所述。式（I）的化合物是HIV整合酶抑制剂，药物组成物可用于预防或治疗HIV感染，或用于预防、治疗或延缓艾滋病的发作。这些药物组成物通常口服给药，例如以胶囊或片剂的形式，并且可以提供良好的口服生物利用度。还描述了制备药物组成物的胶囊和片剂形式的方法。
• N-(substituted benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
  申请人：Egbertson Melissa

  公开号：US20050176955A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  N-(Substituted benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. The naphthyridine carboxamides are of Formula (I): wherein R 1 ′, R 2 ′ and R 3 ′ are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

  N-(取代苯基)-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酰胺是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。萘啶羧酰胺的化学式为(I):其中R1'，R2'和R3'在此被定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病方面非常有用。这些化合物可以作为化合物本身或作为药物可接受的盐形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为药物组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• N-(substituted benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07323460B2

  公开（公告）日：2008-01-29

  N-(Substituted benzyl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. The naphthyridine carboxamides are of Formula (I): wherein R1′, R2′ and R3′ are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are described.

  N-(取代苯基)-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酰胺是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。萘啶羧酰胺的化合物为公式（I）：其中R1'，R2'和R3'在此定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病方面非常有用。这些化合物作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用作为制药组合物的成分。还描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• N-(SUBSTITUTED BENZYL)-8-HYDROXY-1,6-NAPHTHYRIDINE-7- CARBOXAMIDES USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1496836A2

  公开（公告）日：2005-01-19