methyl 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-(tosyloxy)-1,6-naphthyridine-7-carboxylate | 410545-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-(tosyloxy)-1,6-naphthyridine-7-carboxylate
• 英文别名: 5-(1,1-dioxo-[1,2]thiazinan-2-yl)-8-(toluene-4-sulfonyloxy)-[1,6]naphthyridine-7-carboxylic acid methyl ester；5-(1,1-Dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-(4-toluenesulfonyloxy)-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid methyl ester；methyl 5-(1,1-dioxido-[1,2]thiazinan-2-yl)-8-{[(4-methyl-phenyl)-sulfonyl]-oxy}-[1,6]naphthyridine-7-carboxylate；Methyl 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy}-1,6-naphthyridine-7-carboxylate；methyl 5-(1,1-dioxothiazinan-2-yl)-8-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylate
• CAS: 410545-61-8
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₇S₂
• 分子量: 491.546
• InChiKey: JBNIKIMAOKUJRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-(tosyloxy)-1,6-naphthyridine-7-carboxylate 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(1,1-Dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors

  摘要：

  描述了包括某些喹啉羧酰胺和萘啉羧酰胺衍生物在内的氮杂萘基羧酰胺衍生物。这些化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延缓艾滋病发作的方法，以及预防或治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  US20030055071A1
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 methyl 5-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-8-(tosyloxy)-1,6-naphthyridine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705

文献信息

• Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030055071A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamide derivatives including certain quinoline carboxamide and naphthyridine carboxamide derivatives are described. These compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  描述了包括某些喹啉羧酰胺和萘啉羧酰胺衍生物在内的氮杂萘基羧酰胺衍生物。这些化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延缓艾滋病发作的方法，以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Preparation of 2-aminomethyl-5-fluorobenzamides
  申请人：——

  公开号：US20040220273A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Benzamide compounds of Formula VII are prepared by reacting a benzoate compound of Formula V with an amine to obtain a benzamide compound of Formula VI, and then treating the benzamide VI with an amine deprotecting agent to obtain the benzamide VII; wherein R 1 and R 2 are each independently H, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, or substituted aryl; R 3 is alkyl, -alkylaryl, or aryl; and P* is an amino protective group. 1 Embodiments of this preparative method include one or more of the following additional steps: obtaining the benzoate V having the N-protected ortho-aminomethyl substituent by treating the corresponding benzoate IV having a free aminomethyl substituent with an amine protecting agent, hydrogenating an ortho-cyanobenzoate III (also referred to as benzonitrile III) to obtain the benzoate IV, cyanating an ortho-halobenzoate II to obtain benzonitrile III, and esterifying an ortho-halobenzoic acid I to obtain ortho-halobenzoate II. The benzamides are Formula VII are useful as intermediates in the preparation of HIV integrase inhibitors.

  将第七式的苯甲酰胺化合物通过将第五式的苯甲酸酯化合物与胺反应制备得到苯甲酰胺化合物VI，然后用胺去保护剂处理苯甲酰胺VI以获得苯甲酰胺VII；其中R1和R2分别独立地为H、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、芳基或取代芳基；R3为烷基、-烷基芳基或芳基；P*为氨基保护基。该制备方法的实施方式包括以下一个或多个附加步骤：通过用胺保护剂处理具有N-保护的邻氨甲基取代基的对苯甲酸酯IV，氢化邻氰基苯甲酸酯III（也称为苯腈III）以获得苯甲酸酯IV，氰化邻卤苯甲酸酯II以获得苯腈III，以及酯化邻卤苯甲酸I以获得邻卤苯甲酸酯II。第七式的苯甲酰胺化合物在HIV整合酶抑制剂的制备中作为中间体具有用途。
• Sodium salt of an HIV integrase inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20030119823A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  A sodium salt of Compound A is disclosed, wherein Compound A is of formula: 1 Compound A is an HIV integrase inhibitor useful for preventing or treating HIV infection, for delaying the onset of AIDS, and for treating AIDS.

  本文披露了一种化合物A的钠盐，其中化合物A的化学式为：1。化合物A是一种HIV整合酶抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染，延缓艾滋病的发作，并用于治疗艾滋病。
• Pharmaceutical compositions containing an hiv integrase inhibitor and a nonionic surfactant
  申请人：Robertson K. Sandra

  公开号：US20050165000A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  Pharmaceutical compositions comprise a therapeutically effective amount of an 8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamide of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: and a nonionic surfactant; wherein R 1 , R 2 , R 3 and Q 1 are defined herein. Compounds of Formula (I) are HIV integrase inhibitors, and the pharmaceutical compositions are useful for preventing or treating HIV infection or for preventing, treating, or delaying the onset of AIDS. The pharmaceutical compositions are typically administered orally, for example, in the form of capsules or tablets, and can provide good oral bioavailability. Methods for preparing encapsulated and tabletted forms of the pharmaceutical compositions are described.

  药物组成物包括以下成分：治疗有效量的式（I）的8-羟基-1,6-萘啶并[2,3-d]嘧啶-7-羧酰胺或其药学上可接受的盐；以及一种非离子表面活性剂。其中，R1、R2、R3和Q1的定义如本文所述。式（I）的化合物是HIV整合酶抑制剂，药物组成物可用于预防或治疗HIV感染，或用于预防、治疗或延缓艾滋病的发作。这些药物组成物通常口服给药，例如以胶囊或片剂的形式，并且可以提供良好的口服生物利用度。还描述了制备药物组成物的胶囊和片剂形式的方法。
• Process for preparing 5-sulfonamido-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides
  申请人：Maligres E. Peter

  公开号：US20050014780A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The preparation of 5-sulfonamido-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides is disclosed. A 5-halo-8-hydroxy-1,6-napthyridine-7-carboxylic acid or acid ester in which the hydroxy is derivatized with a protecting group is reacted with a sulfonamide (e.g., an alkanesulfonamide, N-alkyl alkanesulfonamide, or alkanesultam) in the presence of a copper promoter and a chelating agent, followed by deprotection of the hydroxy group, and then coupling with an amine to obtain the 5-sulfonamido-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamide. Alternatively, the hydroxy-protected 5-halo-8-hydroxy-1,6-napthyridine-7-carboxylic acid (or ester) is first coupled with an amine, the resulting carboxamide reacted with a sulfonamide followed by deprotection of the hydroxy group to obtain the 5-sulfonamido-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamide. The 5-sulfonamido-8-hydroxy-1,6-naphthyridine-7-carboxamides are inhibitors of HIV integrase and are useful for treating HIV infection, preventing HIV infection, delaying the onset of AIDS, and treating AIDS.

  本文公开了制备5-磺酰胺基-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸酰胺的方法。首先将5-卤代-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸或酸酯与保护羟基的衍生物反应，加入磺酰胺（例如，烷基磺酰胺，N-烷基磺酰胺或烷基磺酰胺）和铜催化剂以及螯合剂，去除保护羟基，然后与胺偶联，得到5-磺酰胺基-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸酰胺。或者，先将保护羟基的5-卤代-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸（或酯）与胺偶联，然后将产生的羧酰胺与磺酰胺反应，去除保护羟基，得到5-磺酰胺基-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸酰胺。5-磺酰胺基-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸酰胺是HIV整合酶的抑制剂，可用于治疗HIV感染，预防HIV感染，延缓艾滋病的发作和治疗艾滋病。