4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-phenyl]-benzamide | 1418128-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-phenyl]-benzamide
• 英文别名: 4-tert-Butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-phenyl]-benzamide；4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl]benzamide
• CAS: 1418128-86-5
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O
• 分子量: 384.481
• InChiKey: XQKIFMJAXSRXAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-phenyl]-benzamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-(3-{5-[(acryloyl(methyl)amino)methyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}-2-methylphenyl)-4-tert-butylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  针对非活性构象的布鲁顿酪氨酸激酶的有效和选择性共价抑制剂的设计

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00317
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基)-N-(2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)苯基) 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以86%的产率得到4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-phenyl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  针对非活性构象的布鲁顿酪氨酸激酶的有效和选择性共价抑制剂的设计

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00317

文献信息

• [EN] NOVEL PYRROLO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013008095A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention describes new pyrrolo pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel pyrrolo pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的吡咯嘧啶衍生物及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型吡咯嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液系统或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。
• NOVEL PYRROLO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Heng Richard

  公开号：US20140243306A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention describes new pyrrolo pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel pyrrolo pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的吡咯吡嗪衍生物及其药学上可接受的盐，它们似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，新型吡咯吡嗪可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、呼吸道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））、移植排斥、血液系统肿瘤或实体瘤等癌症方面有效。
• Pyrrolo pyrimidine derivatives
  申请人：Heng Richard

  公开号：US09233111B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  The present invention describes new pyrrolo pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel pyrrolo pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的吡咯吡嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，新型的吡咯吡嗪可能有效治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、呼吸道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））、移植排斥反应、血液系统起源或实体肿瘤等癌症。
• US9233111B2
  申请人：——

  公开号：US9233111B2

  公开（公告）日：2016-01-12
• Design of Potent and Selective Covalent Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase Targeting an Inactive Conformation
  作者：Robert Pulz、Daniela Angst、Janet Dawson、Francois Gessier、Sascha Gutmann、Rene Hersperger、Alexandra Hinniger、Philipp Janser、Guido Koch、Laszlo Revesz、Anna Vulpetti、Rudolf Waelchli、Alfred Zimmerlin、Bruno Cenni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00317

  日期：2019.10.10

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a member of the TEC kinase family and is selectively expressed in a subset of immune cells. It is a key regulator of antigen receptor signaling in B cells and of Fc receptor signaling in mast cells and macrophages. A BTK inhibitor will likely have a positive impact on autoimmune diseases which are caused by autoreactive B cells and immune-complex driven inflammation

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。