4-chloro-5-(4-chloro-phenyl)-5-hydroxy-1-isobutyl-1,5-dihydro-pyrrol-2-one | 1528760-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 4-chloro-5-(4-chloro-phenyl)-5-hydroxy-1-isobutyl-1,5-dihydro-pyrrol-2-one
• 英文别名: 4-Chloro-5-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1-(2-methylpropyl)pyrrol-2-one；4-chloro-5-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1-(2-methylpropyl)pyrrol-2-one
• CAS: 1528760-22-6
• 化学式: C₁₄H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 300.185
• InChiKey: WPYMWXDQFWEQDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯苯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 4-chloro-5-(4-chloro-phenyl)-5-hydroxy-1-isobutyl-1,5-dihydro-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  胆囊收缩素-1受体拮抗剂：5-羟基-5-芳基-吡咯-2-酮类抗癌药† ‡

  摘要：

  通过两步合成从粘氯酸中衍生出一类新的5-芳基化5-羟基吡咯烷酮，并通过X射线分析进一步证实了其化学结构。使用放射性标记的结合测定法，有效的CCK 1个选择性配体进行鉴定（CCK 1：12 nm），而拮抗作用，通过使用分离的组织的制剂证实。一系列异丁基衍生物在体外具有不可克服的CCK拮抗作用在纳摩尔级的胆囊收缩素相关癌细胞系中获得了极好的增殖抑制。最后，通过在裸鼠中进行异种移植研究，选择了两种吡咯烷酮衍生物X = H和X = F a氟化类似物（PNB-028），在抗化学性结肠癌（MAC 16）和口服给药50mg / kg -1的人胰腺细胞系（MIAPACA）。

  DOI：

  10.1039/c6md00052e

文献信息

• [EN] NOVEL CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS D'UN RÉCEPTEUR DE LA CHOLÉCYSTOKININE
  申请人：PNB VESPER LIFE SCIENCE PVT LTD

  公开号：WO2014006629A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to novel compounds of formula (I): wherein X is selected from hydrogen, a halogen, or a substituent and R is selected from hydrogen, a halogen, phenyl, aryl as specified and Y is selected from H, hydroxy, as specified and R1 is selected from H, methyl, alkyl, C1-18 straight, branched or cyclic, saturated, unsaturated and aromatic hydrocarbyl groups, which aromatic groups may be heterocyclic, cyclic or acyclic and which may optionally be substituted by alkyl, alkynyloxycarbonyl, aryl, benzyl, arlyoxy, arylcarbonyl, aryloxycarbonyl, sulphur equivalents of said oxy, carbonyl and oxycarbonyl moieties, and oxo as specified. The invention also relates to their uses as CCK receptor ligands and CCK antagonists and their medicinal applications.

  本发明涉及式(I)的新化合物：其中X选自氢、卤素或取代基，R选自氢、卤素、苯基、指定的芳基，Y选自H、羟基、指定的基团，R1选自H、甲基、烷基、C1-18直链、支链或环状、饱和、不饱和和芳香族碳氢基团，其中芳香族基团可以是杂环、环状或非环状的，可以选择性地被烷基、炔氧羰基、芳基、苄基、芳氧基、芳基羰基、芳氧羰基、所述氧、羰基和氧羰基基团的硫等效物取代。本发明还涉及它们作为CCK受体配体和CCK拮抗剂的用途以及它们的医药应用。
• NOVEL CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS
  申请人：PNB Vesper Life Science Pvt Limited

  公开号：EP2867205A1

  公开（公告）日：2015-05-06
• US8921577B2
  申请人：——

  公开号：US8921577B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• Cholecystokinin-1 receptor antagonists: 5-hydroxy-5-aryl-pyrrol-2-ones as anticancer agents
  作者：E. Lattmann、S. T. Russell、C. H. Schwalbe、A. Shortt、P. N. Balaram、E. Theochari、M. Alharbi、R. Narayanan、P. Lattmann

  DOI：10.1039/c6md00052e

  日期：——

  by using isolated tissue preparations. A series of isobutyl derivatives displayed unsurmountable CCK antagonistic properties and in vitro excellent inhibition of proliferation was obtained in cholecystokinin related cancer cell lines in the nanomolar range. Finally, using xenograft studies in nude mice, two selected pyrrolone derivatives, X = H and X = F a fluorinated analogue (PNB-028 ), showed a strong

  通过两步合成从粘氯酸中衍生出一类新的5-芳基化5-羟基吡咯烷酮，并通过X射线分析进一步证实了其化学结构。使用放射性标记的结合测定法，有效的CCK 1个选择性配体进行鉴定（CCK 1：12 nm），而拮抗作用，通过使用分离的组织的制剂证实。一系列异丁基衍生物在体外具有不可克服的CCK拮抗作用在纳摩尔级的胆囊收缩素相关癌细胞系中获得了极好的增殖抑制。最后，通过在裸鼠中进行异种移植研究，选择了两种吡咯烷酮衍生物X = H和X = F a氟化类似物（PNB-028），在抗化学性结肠癌（MAC 16）和口服给药50mg / kg -1的人胰腺细胞系（MIAPACA）。