3-[[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]methyl]thiophene | 179020-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-[[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]methyl]thiophene
• CAS: 179020-06-5
• 化学式: C₁₄H₁₅ClOS
• 分子量: 266.792
• InChiKey: UVLLKFBAZSLLJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]methyl]thiophene 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 N-methyl-N-[3-[4-(3-thienylmethyl)phenoxy]propyl]-β-alanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  强大的白三烯A（4）水解酶抑制剂的合成。鉴定3- [甲基[3- [4-（苯基甲基）苯氧基]丙基]氨基]丙酸。

  摘要：

  白三烯B（4）（LTB（4））是一种强效的促炎介质，参与多种疾病的发病机理，包括炎症性肠病，牛皮癣，类风湿性关节炎和哮喘。LTA（4）水解酶代表了在这些疾病状态下进行药物干预的诱人靶标，因为该酶的作用是LTB（4）生产中的限速步骤。我们先前的工作重点是探索与筛选热门SC-22716（1，1- [2-（4-苯基苯氧基）乙基]吡咯烷）有关的一系列类似物，并确定了有效的口服活性抑制剂，例如2 。围绕该结构类别进行的其他结构-活性关系研究导致鉴定出一系列α-，β-，和γ-氨基酸类似物，它们是LTA（4）水解酶的有效抑制剂，在小鼠离体全血LTB（4）生产测定中显示出良好的口服活性。描述了导致鉴定临床候选SC-57461A（8d，3- [甲基[3- [4-（苯基甲基）苯氧基]丙基]氨基]丙酸的努力）。

  DOI：

  10.1021/jm0200916
• 作为产物：
  描述：

  4-(thiophen-3-ylmethyl)phenol 、 1-溴-3-氯丙烷 生成 3-[[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]methyl]thiophene
  参考文献：
  名称：

  LTA4 Hydrolase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了具有公式Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z的化合物及其药用可接受的盐，其中Ar1和Ar2是可选地取代的芳基部分，Z是可选地取代的含氮部分，可以是环状、环状或双环状的胺，或可选地取代的单环或双环的含氮杂芳基部分；Q是能够连接两个芳基团的连接基团；R是烷基亚基；Y是能够连接芳基团和烷基亚基的连接基团，并且其中Z通过氮原子与R键合。本发明的化合物和药物组合物在治疗由LTB4产生介导的炎症性疾病中是有用的，例如银屑病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病和哮喘。

  公开号：

  EP1221441A2

文献信息

• LTA4 Hydrolase inhibitors
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1221441A2

  公开（公告）日：2002-07-10

  The present invention provides compounds of the formula Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted aryl moieties, Z is an optionally substituted nitrogen-containing moiety which may be an acyclic, cyclic or bicyclic amine or an optionally substituted monocyclic or bicyclic nitrogen-containing heteroaromatic moiety; Q is a linking group capable of linking two aryl groups; R is an alkylene moiety; Y is a linking moiety capable of linking an aryl group to an alkylene moiety and wherein Z is bonded to R through a nitrogen atom. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful in the treatment of inflammatory diseases which are mediated by LTB4 production, such as proriasis, ulcerative colitis, IBD and asthma.

  本发明提供了具有公式Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z的化合物及其药用可接受的盐，其中Ar1和Ar2是可选地取代的芳基部分，Z是可选地取代的含氮部分，可以是环状、环状或双环状的胺，或可选地取代的单环或双环的含氮杂芳基部分；Q是能够连接两个芳基团的连接基团；R是烷基亚基；Y是能够连接芳基团和烷基亚基的连接基团，并且其中Z通过氮原子与R键合。本发明的化合物和药物组合物在治疗由LTB4产生介导的炎症性疾病中是有用的，例如银屑病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病和哮喘。
• Synthesis of Potent Leukotriene A₄ Hydrolase Inhibitors. Identification of 3-[Methyl[3-[4-(phenylmethyl)phenoxy]propyl]amino]propanoic Acid
  作者：Thomas D. Penning、Mark A. Russell、Barbara B. Chen、Helen Y. Chen、Chi-Dean Liang、Matthew W. Mahoney、James W. Malecha、Julie M. Miyashiro、Stella S. Yu、Leslie J. Askonas、James K. Gierse、Elizabeth I. Harding、Maureen K. Highkin、James F. Kachur、Suzanne H. Kim、Doreen Villani-Price、E. Yvonne Pyla、Nayereh S. Ghoreishi-Haack、Walter G. Smith

  DOI：10.1021/jm0200916

  日期：2002.8.1

  related to screening hit SC-22716 (1, 1-[2-(4-phenylphenoxy)ethyl]pyrrolidine) and resulted in the identification of potent, orally active inhibitors such as 2. Additional structure-activity relationship studies around this structural class resulted in the identification of a series of alpha-, beta-, and gamma-amino acid analogues that are potent inhibitors of the LTA(4) hydrolase enzyme and demonstrated

  白三烯B（4）（LTB（4））是一种强效的促炎介质，参与多种疾病的发病机理，包括炎症性肠病，牛皮癣，类风湿性关节炎和哮喘。LTA（4）水解酶代表了在这些疾病状态下进行药物干预的诱人靶标，因为该酶的作用是LTB（4）生产中的限速步骤。我们先前的工作重点是探索与筛选热门SC-22716（1，1- [2-（4-苯基苯氧基）乙基]吡咯烷）有关的一系列类似物，并确定了有效的口服活性抑制剂，例如2 。围绕该结构类别进行的其他结构-活性关系研究导致鉴定出一系列α-，β-，和γ-氨基酸类似物，它们是LTA（4）水解酶的有效抑制剂，在小鼠离体全血LTB（4）生产测定中显示出良好的口服活性。描述了导致鉴定临床候选SC-57461A（8d，3- [甲基[3- [4-（苯基甲基）苯氧基]丙基]氨基]丙酸的努力）。