5-苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮 | 7338-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5-苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮
• 英文名称: 5-benzyl-2-thioxothiazolidin-4-one
• 英文别名: 5-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 7338-81-0
• 化学式: C₁₀H₉NOS₂
• 分子量: 223.32
• InChiKey: HEFVAMUJRPNDFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以92%的产率得到5-Benzyl-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  硫代羰基去除法从罗丹酮合成4-噻唑烷酮

  摘要：

  报道了一种从容易获得的罗丹酮合成4-噻唑烷酮的新方法。将底物缓慢添加到过量的醋酸乙酸锌粉中，回流可获得最佳收率。二聚体副产物的鉴定导致抑制其形成的方法的发展。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88201-0
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-5-benzylidene-2-thioxothiazolidin-4-one 在 吡啶 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮
  参考文献：
  名称：

  发现AF6 PDZ域的低分子量配体。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200503965

文献信息

• Privileged Scaffolds or Promiscuous Binders: A Comparative Study on Rhodanines and Related Heterocycles in Medicinal Chemistry
  作者：Thomas Mendgen、Christian Steuer、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/jm201243p

  日期：2012.1.26

  campaigns, we decided to perform a systematic study on their promiscuity. An amount of 163 rhodanines, hydantoins, thiohydantoins, and thiazolidinediones were synthesized and tested against several targets. The compounds were also characterized with respect to aggregation and electrophilic reactivity, and the binding modes of rhodanines and related compounds in published X-ray cocrystal structures were analyzed

  罗丹宁和具有多个杂原子的相关五元杂环最近因在筛选活动中表现为“频繁的杀手”而成为非选择性化合物，因此在药物发现中几乎没有价值。但是，这种判断似乎主要是基于轶事证据。在筛选活动中鉴定出多种罗丹宁和相关化合物后，我们决定对它们的滥交进行系统的研究。合成了163种罗丹宁，乙内酰脲，硫代乙内酰脲和噻唑烷二酮，并针对几个目标进行了测试。还针对聚集和亲电反应性对化合物进行了表征，并分析了罗丹宁与相关化合物在已发表的X射线共晶结构中的结合模式。结果表明，环外，若丹宁和硫代乙内酰脲中的双键硫原子除具有其他结构特征外，还为极性相互作用和氢键提供了特别高的相互作用位点密度。这会导致“筛选范围”内浓度的混杂行为，但不应视为将此类筛选命中排除在进一步开发之外的一般剔除标准。建议将针对靶标亲和力和选择性的特殊标准应用于这些类型的化合物，并因此以有用的方式利用其特殊和潜在有价值的生物分子结合特性。这会导致“筛选范围”
• Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles
  作者：Shi Qing Tang、Yong Yang Irvin Lee、David Sheela Packiaraj、Han Kiat Ho、Christina Li Lin Chai

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00247

  日期：2015.10.19

  The thiazolidine and imidazolidine heterocyclic scaffolds, i.e., the rhodanines, 2,4-thiazolidinediones, 2-thiohydantoins, and hydantoins have been the subject of debate on their suitability as starting points in drug discovery. This attention arose from the wide variety of biological activities exhibited by these scaffolds and their frequent occurrence as hits in screening campaigns. Studies have been conducted to evaluate their value in drug discovery in terms of their biological activity, chemical reactivity, aggregation-based promiscuity, and electronic properties. However, the metabolic profiles and toxicities have not been systematically assessed. In this study, a series of five-membered multiheterocyclic (FMMH) compounds were selected for a systematic evaluation of their metabolic profiles and toxicities on TAMH cells, a metabolically competent rodent liver cell line and HepG2 cells, a model of human hepatocytes. Our studies showed that generally the rhodanines are the most toxic, followed by the thiazolidinediones, thiohydantoins, and hydantoins. However, not all compounds within the family of heterocycles were toxic. In terms of metabolic stability, 5-substituted rhodanines and 5-benzylidene thiohydantoins were found to have short half-lives in the presence of human liver microsomes (t1/2 < 30 min) suggesting that the presence of the endocyclic sulfur and thiocarbonyl group or a combination of C5 benzylidene substituent and thiocarbonyl group in these heterocycles could be recognition motifs for P450 metabolism. However, the stability of these compounds could be improved by installing hydrophilic functional groups. Therefore, the toxicities and metabolic profiles of FMMH derivatives will ultimately depend on the overall chemical entity, and a blanket statement on the effect of the FMMH scaffold on toxicity or metabolic stability cannot and should not be made.

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。
• Identification of a New Zinc Binding Chemotype by Fragment Screening
  作者：Panagiotis K. Chrysanthopoulos、Prashant Mujumdar、Lucy A. Woods、Olan Dolezal、Bin Ren、Thomas S. Peat、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00606

  日期：2017.9.14

  the classical zinc binding group found in most CA II inhibitors. Protein X-ray crystallography established that 3-unsubstituted 2,4-oxazolidinediones bound to CA II via an interaction of the acidic ring nitrogen with the CA II active site zinc, as well as two hydrogen bonds between the oxazolidinedione ring oxygen and the CA II protein backbone. Furthermore, 3-unsubstituted 2,4-oxazolidinediones appear

  据报道，通过筛选无偏片段文库发现了一种新的锌结合化学型。使用天然质谱和表面等离子体共振的正交片段筛选方法，发现3-未取代的2,4-恶唑烷二酮片段对锌金属酶碳酸酐酶II（CA II）的微摩尔结合亲和力低。这种亲和力接近片段大小的伯苯磺酰胺的亲和力，这是大多数CA II抑制剂中发现的经典锌结合基团。蛋白质X射线晶体学确定，通过酸性环氮与CA II活性位点锌的相互作用以及恶唑烷二酮环氧与CA II之间的两个氢键，3-未取代的2,4-恶唑烷二酮与CA II结合。蛋白质骨架。此外，3-未取代的2
• [EN] THIAZOLINONES AND OXAZOLINONES AND THEIR USE AS PTP1B INHIBITORS<br/>[FR] THIAZOLINONES ET OXAZOLINONES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PTP1B
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2007032028A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  (EN) The present invention encompasses; the novel substituted heterocyclic compounds represented by formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents in formula (I) have the meanings as defined in the specification. The invention also encompasses process for preparing such compound, pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing PTP-1B mediated diseases.(FR) La présente invention englobe les nouveaux composés hétérocycliques substitués représentés par la formule (I) ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. La signification des substituants dans la formule (I) correspond à ce qui est défini dans la spécification. L'invention englobe également un procédé de préparation d'un tel composé, compositions pharmaceutiques et procédés de traitement ou de prévention de maladies induites par la PTP-1B.

  (中) 本发明涵盖了新型的取代杂环化合物，其表示为公式(I)或其药学上可接受的盐，其中公式(I)中的取代基的含义如规范中所定义。本发明还涵盖了制备这种化合物的方法、制药组合物以及治疗或预防PTP-1B介导疾病的方法。
• Low molecular weight Myc-Max inhibitors
  申请人：Metallo J. Steven

  公开号：US20070203188A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds and compositions for interfering with the association of Myc and Max are described herein. These compounds and compositions are useful in methods inhibiting growth or proliferation of a cell. Methods of inhibiting growth or proliferation of a cell are provided, comprising contacting the cell with an amount of a compound that interferes with Myc and Max association effective to inhibit growth or proliferation of the cell.

  本文描述了干扰Myc和Max结合的化合物和组合物。这些化合物和组合物在抑制细胞生长或增殖的方法中很有用。本文提供了抑制细胞生长或增殖的方法，包括接触细胞与干扰Myc和Max结合的化合物的有效量，以抑制细胞生长或增殖。