5-(苄酰氧基) 六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-(9CI)2(1H)-戊酮 | 74842-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(苄酰氧基) 六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-(9CI)2(1H)-戊酮
• 中文别名: 5-(苄酰氧基)六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-2(1H)-戊酮；5-(苄酰氧基)六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-(9CI)2(1H)-戊酮；2(1H)-并环戊二烯酮,5-(苯甲酰氧基)六氢-4-(羟甲基)-,[3aS-(3a,4,5,6a)]-
• 英文名称: (1R,5S,6S,7R)-7-Benzoyloxy-6-hydroxymethylbicyclo[3,3,0]octan-3-one
• 英文别名: (1S,2R,3aR,6aS)-1-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydropentalen-2-yl benzoate；[(1S,2R,3aR,6aS)-1-(hydroxymethyl)-5-oxo-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-yl] benzoate
• CAS: 74842-93-6
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄
• 分子量: 274.317
• InChiKey: IFCJCYGBDIDFBS-SPWCGHHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-1,3-diphenyl-1,3,2-diazaphospholidin-2-amine 、 5-(苄酰氧基) 六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-(9CI)2(1H)-戊酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以79%的产率得到3-endo-benzoyloxy-2-exo-(1,3-diphenyl-1,3,2-diazaphospholan-2-yloxymethyl)-7-oxobicyclo<3.3.0>octane
  参考文献：
  名称：

  Ferrier, Robert J.; Tyler, Peter C.; Gainsford, Graeme J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 295 - 300

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-endo-benzoyloxy-2-exo-(t-butyldiphenylsilyloxymethyl)-7-oxobicyclo<3.3.0>octane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以82%的产率得到5-(苄酰氧基) 六氢-4-(羟甲基)-[3aS-(3aα,4α,5β,6aα)]-(9CI)2(1H)-戊酮
  参考文献：
  名称：

  Ferrier, Robert J.; Tyler, Peter C.; Gainsford, Graeme J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 295 - 300

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel prostacyclin derivatives and a process for the preparation thereof
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04692464A1

  公开（公告）日：1987-09-08

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is (a) hydrogen, (b) C.sub.1-10 alkyl, (c) C.sub.1-10 alkyl substituted by halogen; C.sub.1-4 alkoxy; C.sub.6-10 aryl; C.sub.6-10 aryl substituted by 1-3 halogen atoms, a phenyl group, 1-3 C.sub.1-4 alkyl groups or a chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, carboxy, hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy group; di-C.sub.1-4 -alkylamino; or tri-C.sub.1-4 -alkylammonium, (d) C.sub.4-10 cycloalkyl, (e) C.sub.4-10 cycloalkyl substituted by C.sub.1-4 alkyl, (f) C.sub.6-10 aryl, (g) C.sub.6-10 aryl substituted by 1-3 halogen atoms, a phenyl group 1-3 C.sub.1-4 alkyl groups or a chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, carboxy, hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy group, or (h) an aromatic heterocycle of 5 or 6 ring atoms one of which is O, N or S; A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, trans--CH.dbd.CH-- or --C.tbd.C--; W is hydroxymethylene, RO-methylene, CH.sub.3 or CH.sub.3, ##STR2## wherein OH or OR is in the .alpha.- or .beta.-position and R is an in vivo hydrolyzable and physiologically acceptable ether or acyl group which is conventional for modifying OH groups in prostaglandins; D and E together are a direct bond, or D is C.sub.1-10 alkylene, C.sub.1-10 alkenylene or C.sub.1-10 alkynylene or one of these groups substituted by fluorine, and E is oxygen, --C.tbd.C-- or a direct bond; R.sub.2 is (a) a C.sub.1-10 hydrocarbon aliphatic radical, (b) a C.sub.6-10 hydrocarbon aliphatic radical substituted by C.sub.6-10 aryl or by C.sub.6-10 aryl substituted by 1-3 halogen atoms, a phenyl group, 1-3 C.sub.1-4 alkyl groups or a chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, carboxy, hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy group; (c) C.sub.4-10 cycloalkyl, (d) C.sub.4-10 cycloalkyl substituted by C.sub.1-4 alkyl, (e) C.sub.6-10 aryl, (f) C.sub.6-10 aryl substituted by 1-3 halogen atoms, a phenyl group, 1-3 C.sub.1-4 alkyl groups or a chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, carboxy, hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy group; or (h) an aromatic heterocycle of 5 or 6 ring atoms one of which is O, N or S; and R.sub.3 is OH or OR; and, when R.sub.1 is hydrogen, the salts thereof with physiologically compatible bases, are effective as antihypertensive, bronchiodilators, thrombocyte aggregation inhibitors, inter alia.

  此化合物的公式为 ##STR1## 其中R.sub.1为(a)氢，(b)C.sub.1-10烷基，(c)C.sub.1-10被卤素取代的烷基; C.sub.1-4烷氧基; C.sub.6-10芳基; C.sub.6-10被1-3个卤素原子、苯基、1-3个C.sub.1-4烷基或氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、羟基或C.sub.1-4烷氧基取代的芳基; 二C.sub.1-4-烷基胺基; 或三C.sub.1-4-烷基铵，(d)C.sub.4-10环烷基，(e)C.sub.4-10被C.sub.1-4烷基取代的环烷基，(f)C.sub.6-10芳基，(g)C.sub.6-10被1-3个卤素原子、苯基、1-3个C.sub.1-4烷基或氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、羟基或C.sub.1-4烷氧基取代的芳基，或(h)5或6个环原子之一为O、N或S的芳香族杂环; A为--CH.sub.2--CH.sub.2--，trans--CH.dbd.CH--或--C.tbd.C--; W为羟甲基，RO-亚甲基，CH.sub.3或CH.sub.3，##STR2## 其中OH或OR在α-或β-位置，并且R是一种在体内可水解且生理上可接受的醚或酰基，用于修饰前列腺素中的OH基团; D和E在一起是直接键，或者D是C.sub.1-10烷基，C.sub.1-10烯基或C.sub.1-10炔基或这些基团之一被氟取代，而E是氧，--C.tbd.C--或直接键; R.sub.2为(a)C.sub.1-10烃基，(b)C.sub.6-10被C.sub.6-10芳基或C.sub.6-10被1-3个卤素原子、苯基、1-3个C.sub.1-4烷基或氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、羟基或C.sub.1-4烷氧基取代的芳基;(c)C.sub.4-10环烷基，(d)C.sub.4-10被C.sub.1-4烷基取代的环烷基，(e)C.sub.6-10芳基，(f)C.sub.6-10被1-3个卤素原子、苯基、1-3个C.sub.1-4烷基或氯甲基、氟甲基、三氟甲基、羧基、羟基或C.sub.1-4烷氧基取代的芳基，或(h)5或6个环原子之一为O、N或S的芳香族杂环; R.sub.3为OH或OR; 当R.sub.1为氢时，与生理兼容的碱盐对高血压、支气管扩张剂、血小板聚集抑制剂等具有有效作用。
• Process for the production of caracyclin intermediates
  申请人：Schering AG

  公开号：US04359581A1

  公开（公告）日：1982-11-16

  A process for preparing a 3-oxo-7-hydroxy-bicyclo[3,3,0]octan-2-ylcarboxylic acid ester of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is alkyl of 1-6 carbon atoms or phenalkyl of 7-10 carbon atoms and R.sub.2 is hydrogen, alkyl or 1-6 carbon atoms, phenalkyl of 7-10 carbon atoms, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, .alpha.-ethoxyethyl, tri-C.sub.1-4 -alkylsilyl, wherein the alkyl moieties can optionally be substituted by phenyl, or ##STR2## wherein R.sub.3 is alkyl of 1-6 carbon atoms or aryl of 6-12 carbon atoms, comprises oxidizing the corresponding 7-hydroxy-2-oxabicyclo [3,3,0]octan-3-ylideneacetic acid ester of the formula ##STR3## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are as defined above, to form the corresponding ketone, reacting the latter with a base which opens the ether oxygen containing ring, and then reducing the resultant product to prepare the 3-oxo-7-hydroxy-bicyclo[3,3,0]octan-2-ylcarboxylic acid ester.

  一种制备式为##STR1##的3-氧代-7-羟基-双环[3,3,0]辛-2-基羧酸酯的方法，其中R.sub.1是1-6碳原子的烷基或7-10碳原子的苯基甲基，R.sub.2为氢、烷基或1-6碳原子、7-10碳原子的苯基甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、α-乙氧基乙基、三-C.sub.1-4-烷基硅基，其中烷基基团可以选择性地被苯基取代，或式##STR2##其中R.sub.3是1-6碳原子的烷基或6-12碳原子的芳基，包括将相应的式为##STR3##其中R.sub.1和R.sub.2如上定义的7-羟基-2-氧代双环[3,3,0]辛-3-基乙烯基乙酸酯氧化形成相应的酮，将后者与打开含有醚氧原子的环的碱反应，然后还原所得产物以制备3-氧代-7-羟基-双环[3,3,0]辛-2-基羧酸酯。
• Neue Prostanderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0011591A1

  公开（公告）日：1980-05-28

  Die neuen Prostanderivate-der Formel worin R, Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder einen heterocyclischen Rest bedeuten kann, A eine -CH2-CH2-, trans -CH =CH- oder -C=C-Gruppe, W eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte Gruppe, wobei die OH-Gruppe α- under, oder β-ständig ist, D und E gemeinsam eine direkte Bindung oder D eine geradkettige oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylengruppe mit 1-10 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Fluoratome substituiert ist, E ein Sauerstoffatom oder eine -C≡C-Bindung oder eine direkte Bindung, R2 eine Alkyl-, Cycloalkyl-, oder eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder eine heterocyclische Gruppe, R3 eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxygruppe, und falls R1 die Bedeutung eines Wasserstoffatoms hat, deren Salze mit physiologisch verträglicher Basen bedeuten, z.B. 5- (E)-(1S,5S,6R,7R)-7-Hydroxy-6- [(E) -3α-hydroxy-1-octenyl]-bicyclo [3.3.0]octan-3-yliden-3 -pentansäure, besitzen hypotensive und bronchodilatorische Eigenschaften und können deshalb als Pharmazeutika genutz werden. Außerdem können sie u.a. zur Inhiierung der Thrombozytenaggregation, zur Prophylaxe und Therapie des Herzinfarkts und zur Behandlung des Schlaganfalls verwendet werden. Ihre Herstellung durch eine Wittig-Reaktion wird beschrieben.

  式中的新 Prostan 衍生物 式中 R 可以是氢、烷基、环烷基、芳基或杂环基、 A 是 -CH2-CH2-、反式 -CH =CH- 或 -C=C- 基团、 W 是游离的或功能修饰的羟基亚甲基或游离的或功能修饰的羟基亚甲基。 其中 OH 基团为 α- 下或 β- 下、 D 和 E 共同形成直接键或 D 是具有 1-10 个碳原子的直链或支链饱和或不饱和亚烷基，可选择被氟原子取代、 E 是氧原子、-C≡C 键或直接键、 R2 是烷基、环烷基或任选被取代的芳基或杂环基团、 R3 是游离的或功能修饰的羟基，如果 R1 是氢原子，则其与生理上可接受的碱的盐，例如5-(E)-(1S,5S,6R,7R)-7-羟基-6-[(E)-3α-羟基-1-辛烯基]-双环[3.3.0]辛烷-3-亚基-3-戊酸具有降血压和支气管扩张特性，因此可用作药物。它们还可用于抑制血小板聚集、预防和治疗心肌梗塞以及中风。本文介绍了通过维蒂希反应生成这些物质的过程。
• Neues Verfahren zur Herstellung von Carbacyclin-Zwischenprodukten
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0041661A2

  公开（公告）日：1981-12-16

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-7-hydroxy-bicyclo[3.3.0]-octan-2-yl-carbonsäureestern der allgemeinen Formel worin R1 einen gesättigten Alkylrest mit 1-6 C-Atomen oder einen Aralkylrest mit 7-10 C-Atomen und R2 ein Wasserstoffatom, einen gesättigten Alkylrest mit 1-6 C-Atomen, einen Aralkylrest mit 7-10 C-Atomen, einen Tetrahydropyranyl-, Tetrahydrofuranyl- oder einen a-Äthoxyäthylrest, einen Trialkylsilylrest mit 1-4 C-Atomen im Alkyl, wobei Alkyl auch mit Phenyl substituiert sein kann, oder den Rest 0 -C-R3 mit R3 in der Bedeutung einer Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen oder einer Arylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man einen 7-Hydroxy-2-oxa- bicyclo[3.3.0] octan-3-yliden-essigsäureester der allgemeinen Formell II in der R1 und R2 die obigen Bedeutungen besitzen, nach vorangegangener Oxidation nacheinander mit Basen und einem Reduktionsmittel umsetzt.

  本发明涉及一种通式为 3-氧代-7-羟基-双环[3.3.0]-辛烷-2-基羧酸酯的制备方法 其中 R1 是具有 1-6 个碳原子的饱和烷基或具有 7-10 个碳原子的芳烷基，以及 R2 是氢原子、具有 1-6 个 C 原子的饱和烷基、具有 7-10 个 C 原子的芳基、四氢呋喃基、四氢呋喃基或 a-乙氧基乙基、在烷基中具有 1-4 个 C 原子的三烷基硅基、其中烷基也可被苯基取代，或被 0 -C-R3 自由基（R3 的含义是具有 1-6 个 C 原子的烷基或芳基）取代，其特征在于 7- 羟基-2-氧杂双环[3.3.0] 辛烷-3-亚基乙酸酯的通式 II 其中 R1 和 R2 具有上述含义，在先氧化后依次与碱和还原剂反应。
• Process for the preparation of iloprost
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US11535580B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  The present invention relates to a process for the preparation of iloprost of formula I through new intermediates, isolation of iloprost of formula I in solid form, as well as preparation of the 16(S)-iloprost and 16(R)-iloprost isomers of formulae (S)-I and (R)-I and isolation of iloprost of formula I and 16(S)-iloprost of formula (S)-I in solid, crystalline form.

  本发明涉及一种通过新的中间体制备式 I 的伊洛前列素、分离固体形式的式 I 的伊洛前列素以及制备式 (S)-I 和 (R)-I 的 16(S)-iloprost 和 16(R)-iloprost 异构体和分离固体结晶形式的式 I 的伊洛前列素和式 (S)-I 的 16(S)-iloprost 的工艺。