N-benzyl-N-methyl-4-piperidin-4-ylbutan-1-amine | 316363-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-4-piperidin-4-ylbutan-1-amine
• CAS: 316363-16-3
• 化学式: C₁₇H₂₈N₂
• 分子量: 260.423
• InChiKey: ZDZJBPIQKCCZNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethan-1-one 、 N-benzyl-N-methyl-4-piperidin-4-ylbutan-1-amine 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以95%的产率得到1-Benzo[b][1]benzazepin-11-yl-2-[4-[4-[benzyl(methyl)amino]butyl]piperidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Cardioselective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列5H-二苯[b, f]氮杂环戊烯衍生物被合成并评估其对体外毒蕈碱受体的结合亲和力。在这些化合物中，化合物8对人重组M2受体表现出高亲和力（Ki=2.6 nM），对M4受体的亲和力较低（比M2受体低39倍），对M1和M3受体的亲和力非常低（分别比M2受体低119倍和112倍）。化合物8的高M2选择性可能归因于氮杂环上的烯键。功能实验表明，8是一个竞争性拮抗剂，对心脏的亲和力较高（pA2=7.1），而对肠道毒蕈碱受体的亲和力较低（IC50=0.54 μM）。体内实验确认了8的体外M2选择性。经过静脉注射和十二指肠内给药后，乙酰胆碱诱导的心动过缓在大鼠中呈剂量依赖性被拮抗。在大鼠中，介导M1或M3受体的胆碱能功能（唾液分泌、瞳孔直径、胃排空、肠道转运时间）在口服给药8的情况下未受到影响，即使在高达抗心动过缓有效剂量30倍的剂量下。此外，8在小鼠中没有镇痛活性，表明其对中枢神经系统的穿透性差。在犬中，口服给药后夜间心动过缓呈剂量依赖性抑制，作用持续约24小时。化合物8似乎是一种有前途的心脏选择性抗毒蕈碱药物，可用于治疗心脏传导系统的功能障碍，如窦性或结性心动过缓（“病态窦综合征”）和房室传导阻滞。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1611
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(methylamino)butyl]-N-benzylpiperidine 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium formate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-benzyl-N-methyl-4-piperidin-4-ylbutan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Cardioselective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列5H-二苯[b, f]氮杂环戊烯衍生物被合成并评估其对体外毒蕈碱受体的结合亲和力。在这些化合物中，化合物8对人重组M2受体表现出高亲和力（Ki=2.6 nM），对M4受体的亲和力较低（比M2受体低39倍），对M1和M3受体的亲和力非常低（分别比M2受体低119倍和112倍）。化合物8的高M2选择性可能归因于氮杂环上的烯键。功能实验表明，8是一个竞争性拮抗剂，对心脏的亲和力较高（pA2=7.1），而对肠道毒蕈碱受体的亲和力较低（IC50=0.54 μM）。体内实验确认了8的体外M2选择性。经过静脉注射和十二指肠内给药后，乙酰胆碱诱导的心动过缓在大鼠中呈剂量依赖性被拮抗。在大鼠中，介导M1或M3受体的胆碱能功能（唾液分泌、瞳孔直径、胃排空、肠道转运时间）在口服给药8的情况下未受到影响，即使在高达抗心动过缓有效剂量30倍的剂量下。此外，8在小鼠中没有镇痛活性，表明其对中枢神经系统的穿透性差。在犬中，口服给药后夜间心动过缓呈剂量依赖性抑制，作用持续约24小时。化合物8似乎是一种有前途的心脏选择性抗毒蕈碱药物，可用于治疗心脏传导系统的功能障碍，如窦性或结性心动过缓（“病态窦综合征”）和房室传导阻滞。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1611

文献信息

• [EN] SELECTIVE M2 MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS HAVING 5H-DIBENZ[b,f]AZEPINE STRUCTURE<br/>[FR] ANTAGONISTES SELECTIFS DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE M2 PRESENTANT UNE STRUCTURE 5H-DIBENZ[b,f]AZEPINE
  申请人：MEDIOLANUM FARMACEUTICI SRL

  公开号：WO2001002386A1

  公开（公告）日：2001-01-11

  Novel 5H-dibenzo[b,f]azepine derivatives of general formula (I) wherein X-Y represents CH2-CH2, CH=CH, CH=CR3; R1 represents hydrogen or linear or branched C1-4 alkyl; R2 represents linear or branched C1-4 alkyl, phenyl, benzyl or phenethyl; R3 represents hydroxyl, linear or branched C1-4 alkoxy, phenoxyl; m and n are independently an integer 1 to 10, are disclosed. These compounds are capable of selectively blocking muscarine M2 receptors and can be used in the treatment of cardiovascular disorders, particularly bradycardias and bradyarrhythmias and in the treatment of cognitive disorders such as Alzheimer's disease.

  公式（I）表示的是新型5H-二苯并[b,f]氮杂环衍生物，其中X-Y代表CH2- 、CH=CH、CH=CR3；R1代表氢原子或线性或支链烷基C1-4；R2代表线性或支链烷基C1-4、苯基、苄基或苯乙基；R3代表羟基、线性或支链烷氧基C1-4、苯氧基；m和n分别是1到10的整数。这些化合物能够选择性地阻断毒蕈碱M2受体，并可用于治疗心血管疾病，特别是缓慢心率和缓慢心律失常，以及治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。