3,5-bis-(trifluoromethyl)phenylacetate morpholine amide | 1321929-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-bis-(trifluoromethyl)phenylacetate morpholine amide
• 英文别名: 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1-morpholinoethanone；2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 1321929-40-1
• 化学式: C₁₄H₁₃F₆NO₂
• 分子量: 341.253
• InChiKey: WJEFYFTXPCCRCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis-(trifluoromethyl)phenylacetate morpholine amide 、 4-乙酰氨基苯硫酚 在 10-苯基-10H-吩噻嗪 、 水 、 sodium t-butanolate 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 乙腈 为溶剂， 以47 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过路易斯酸促进三氟甲基芳烃的功能化构建 C-X (X = S, O, Se) 键

  摘要：

  通过 C-F 键活化转化易于获得的三氟甲基芳烃，为在生产药物和农用化学品时快速获得二氟苄基亚结构提供了一条有吸引力的途径。然而，该领域的最新进展仅限于 C-C(H) 键结构，从而限制了可访问基序的多样性。相比之下，通过C-F 键功能化选择性形成碳-杂原子键，从而能够快速方便地获得具有高化学多样性的各种含氟基序，仍然是一项艰巨的合成挑战。在此，我们公开了路易斯酸促进的光氧化还原催化策略，用于通过单个 C(sp 3 ) 构建 C–X（X = S、O 或 Se）键)-F 键激活三氟甲基芳烃，从而能够直接合成具有药用意义的芳基二氟甲基醚 [ArCF 2 X– (X = S、O 或 Se)] 支架。该方法依赖于现成的试剂，并且可以耐受一系列硫醇、苯酚和硒醇亲核试剂。它的效用在几种药物成分的后期修饰中得到了体现。初步研究表明有两条平行途径：光催化单电子转移 (SET) 和电子供体-受体 (EDA) 过程。

  DOI：

  10.1021/acscatal.3c00669
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 1-(溴乙炔基)-3,5-双(三氟甲基)苯 在 水 作用下， 反应 6.0h， 以95%的产率得到3,5-bis-(trifluoromethyl)phenylacetate morpholine amide
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of amides from alkynyl bromides, amines, and water

  摘要：

  A general and efficient method for the synthesis of a wide range of amides is described here. The reactions were conducted under convenient conditions and provided secondary and tertiary amides in moderate to excellent yields. A variety of amines and substituted alkynyl bromides were used to investigate the scope of the reactions. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.06.045

文献信息

• The Ketene-Surrogate Coupling: Catalytic Conversion of Aryl Iodides into Aryl Ketenes through Ynol Ethers
  作者：Wenhan Zhang、Joseph M. Ready

  DOI：10.1002/anie.201405036

  日期：2014.8.18

  tert‐Butoxyacetylene is shown to undergo Sonogashira coupling with aryl iodides to yield aryl‐substituted tert‐butyl ynol ethers. These intermediates participate in a [1,5]‐hydride shift, which results in the extrusion of isobutylene and the generation of aryl ketenes. The ketenes are trapped in situ with multiple nucleophiles or undergo electrocyclic ring closure to yield hydroxynaphthalenes and quinolines

  表明叔丁氧基乙炔与芳基碘化物发生 Sonogashira 偶联，生成芳基取代的叔丁基炔醇醚。这些中间体参与[1,5]-氢化物转移，导致异丁烯的挤出和芳基烯酮的生成。烯酮被多个亲核试剂原位捕获或进行电环闭合以产生羟基萘和喹啉。
• Practical synthesis of amides from alkynyl bromides, amines, and water
  作者：Zheng-Wang Chen、Huan-Feng Jiang、Xiao-Yan Pan、Zai-Jun He

  DOI：10.1016/j.tet.2011.06.045

  日期：2011.8

  A general and efficient method for the synthesis of a wide range of amides is described here. The reactions were conducted under convenient conditions and provided secondary and tertiary amides in moderate to excellent yields. A variety of amines and substituted alkynyl bromides were used to investigate the scope of the reactions. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Construction of C–X (X = S, O, Se) Bonds <i>via</i> Lewis Acid-Promoted Functionalization of Trifluoromethylarenes
  作者：Jun Xu、Jia-Wei Liu、Rui Wang、Jian Yang、Kui-Kui Zhao、Hua-Jian Xu

  DOI：10.1021/acscatal.3c00669

  日期：2023.6.2

  trifluoromethylarenes through C–F bond activation provides an attractive pathway for rapid access to difluorobenzylic substructures in producing pharmaceuticals and agrochemicals. However, recent advances in this area have been confined to C–C(H) bond construction, thus limiting the diversity of the accessible motifs. In contrast, the selective formation of a carbon–heteroatom bond via C–F bond functionalization

  通过 C-F 键活化转化易于获得的三氟甲基芳烃，为在生产药物和农用化学品时快速获得二氟苄基亚结构提供了一条有吸引力的途径。然而，该领域的最新进展仅限于 C-C(H) 键结构，从而限制了可访问基序的多样性。相比之下，通过C-F 键功能化选择性形成碳-杂原子键，从而能够快速方便地获得具有高化学多样性的各种含氟基序，仍然是一项艰巨的合成挑战。在此，我们公开了路易斯酸促进的光氧化还原催化策略，用于通过单个 C(sp 3 ) 构建 C–X（X = S、O 或 Se）键)-F 键激活三氟甲基芳烃，从而能够直接合成具有药用意义的芳基二氟甲基醚 [ArCF 2 X– (X = S、O 或 Se)] 支架。该方法依赖于现成的试剂，并且可以耐受一系列硫醇、苯酚和硒醇亲核试剂。它的效用在几种药物成分的后期修饰中得到了体现。初步研究表明有两条平行途径：光催化单电子转移 (SET) 和电子供体-受体 (EDA) 过程。