4-[4-(adamant-1-yl)phenoxymethyl]-1-[3-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-(1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol)-N-yl)propyl]-1,2,3-triazole | 1332461-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(adamant-1-yl)phenoxymethyl]-1-[3-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-(1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol)-N-yl)propyl]-1,2,3-triazole
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-1-[3-[4-[[4-(1-adamantyl)phenoxy]methyl]triazol-1-yl]propyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• CAS: 1332461-79-6
• 化学式: C₅₆H₆₄N₄O₅
• 分子量: 873.148
• InChiKey: VDGWNQWBBYYJCP-MSQQNHOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(adamant-1-yl)phenoxymethyl]-1-[3-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-(1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol)-N-yl)propyl]-1,2,3-triazole 在 盐酸 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以45%的产率得到N-(3-(4-(4-(adamantan-1-yl)phenoxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-苄基-D-山梨糖醇 在 草酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 copper(II) sulfate 、 二甲基亚砜 、 sodium ascorbate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-[4-(adamant-1-yl)phenoxymethyl]-1-[3-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-(1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol)-N-yl)propyl]-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  通过单击策略在N370S Gaucher细胞中进行化学伴侣的两亲1-脱氧野oji霉素衍生物

  摘要：

  在高雪氏病（GD）中，错误折叠的突变型β-葡萄糖脑苷脂酶（β-GCase）被内质网（ER）的质量控制机制所识别并被蛋白水解降解。疏水性亚氨基糖可用作药理伴侣，以改善酶的折叠并促进从ER的运输。我们在这里开发了一种有效的点击程序，可将疏水性取代基束缚到N-叠氮基丙基-1-脱氧野oji霉素。设计了一组14种原始亚氨基糖，并评估了其对市售葡糖苷酶的抑制作用。大多数化合物是那些酶的微摩尔抑制剂。用N370Sβ-GCase进行的体外抑制分析表明，含有带有芳香族糖苷配基的衍生物的亚文库显示出最高的抑制能力。在突变的Gaucher细胞中还探索了整个合成化合物的伴侣活性。活性最高的化合物在20μM时的酶活性提高了近2倍，大大高于参考化合物N-壬基-1-脱氧野oji霉素（N-壬基-DNJ）记录的1.33倍。如先前关于双环sp 2-亚氨基糖（栾Z.; 东垣市; 阿吉拉尔·蒙卡约（M.Aguilar-Moncayo）;

  DOI：

  10.1021/jo201125x