2-hydrazinylpyrimidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-hydrazinylpyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Hydrazinylpyrimidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₅H₆N₄O₂
• 分子量: 154.128
• InChiKey: AVMDBCMWSSIKTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydrazinylpyrimidine-4-carboxylic acid 、 水杨醛 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(2-(2-hydroxybenzylidene)hydrazinyl)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-嘧啶甲酸 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-hydrazinylpyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048

文献信息

• Discovery of KDM5A inhibitors: Homology modeling, virtual screening and structure–activity relationship analysis
  作者：Xiaoai Wu、Zhen Fang、Bo Yang、Lei Zhong、Qiuyuan Yang、Chunhui Zhang、Shenzhen Huang、Rong Xiang、Takayoshi Suzuki、Lin-Li Li、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.048

  日期：2016.5

  (SAR) analysis were carried out to the most active hit compound, 9 (IC50: 2.3 μM), which led to the discovery of several new KDM5A inhibitors. Among them, compound 15e is the most potent one with an IC50 value of 0.22 μM against KDM5A. This compound showed good selectivity for KDM5A and considerable ability to suppress the demethylation of H3K4me3 in intact cells. Compound 15e could be taken as a good lead

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。