1-(3,4-dichlorobenzyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one | 1240297-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 1-(3,4-dichlorobenzyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one
• 英文别名: 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-7-methoxy-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one
• CAS: 1240297-48-6
• 化学式: C₁₈H₁₆Cl₂O₂
• 分子量: 335.23
• InChiKey: FQIIPISHDRZESR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dichlorobenzyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium acetate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 173.0h， 生成 N-(2-((cis-7-amino-8-(3,4-dichlorobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy)ethyl)-1-cyclopropylmethanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现新型氨基四环素和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为选择性和竞争性甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）已成为治疗精神分裂症的关键新靶标。在本文中，我们报告了氨基四氢呋喃和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为新型GlyT1竞争抑制剂的合成和生物学评估。从高通量筛选命中开始，结构与活性之间的关系研究首先导致发现具有高GlyT1效能和选择性并具有良好药代动力学特性的氨基四氢萘。通过离体目标占有率评估对各种参数（例如，拓扑极性表面积，氢键供体数）进行系统研究，结果导致铅化合物具有对（7 S，8 R）-27a有利的脑渗透性。进一步的优化表明，与氨基苯并烷51b相比，化合物的外排负债减少了。在体内功效模型（7 S，8 R）-27a中，剂量依赖性逆转的L-687414在小鼠的ED 50为0.8 mg / kg时引起运动过度。所有这些结果表明（7 S，8 R）-27a和51b是值得进一步分析的新型GlyT1抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00300
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-2-萘满酮 、 3,4-二氯苄溴 在 四氢吡咯 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到1-(3,4-dichlorobenzyl)-7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型氨基四环素和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为选择性和竞争性甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）已成为治疗精神分裂症的关键新靶标。在本文中，我们报告了氨基四氢呋喃和氨基苯并二氢吡喃类化合物作为新型GlyT1竞争抑制剂的合成和生物学评估。从高通量筛选命中开始，结构与活性之间的关系研究首先导致发现具有高GlyT1效能和选择性并具有良好药代动力学特性的氨基四氢萘。通过离体目标占有率评估对各种参数（例如，拓扑极性表面积，氢键供体数）进行系统研究，结果导致铅化合物具有对（7 S，8 R）-27a有利的脑渗透性。进一步的优化表明，与氨基苯并烷51b相比，化合物的外排负债减少了。在体内功效模型（7 S，8 R）-27a中，剂量依赖性逆转的L-687414在小鼠的ED 50为0.8 mg / kg时引起运动过度。所有这些结果表明（7 S，8 R）-27a和51b是值得进一步分析的新型GlyT1抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00300

文献信息

• [EN] Aminotetraline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ABBOTT GMBH & CO KG

  公开号：WO2010092180A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to aminotetraline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline derivatives, and the use of such aminotetraline derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline derivatives are GIyT1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的氨基四氢喹啉衍生物或其生理可容忍的盐。该发明涉及包含这样的氨基四氢喹啉衍生物的药物组合物，以及将这样的氨基四氢喹啉衍生物用于治疗目的。所述氨基四氢喹啉衍生物是GIyT1抑制剂。
• Aminotetraline Derivatives, Pharmaceutical Composition, Containing Them, and Their Use in Therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20100273739A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to aminotetraline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline derivatives, and the use of such aminotetraline derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及公式(I)的氨基四氢萘衍生物或其生理耐受的盐。本发明涉及包含这种氨基四氢萘衍生物的药物组合物，以及使用这种氨基四氢萘衍生物进行治疗目的的方法。这些氨基四氢萘衍生物是GlyT1抑制剂。
• AMINOTETRALINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：US20140031331A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to aminotetraline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline derivatives, and the use of such aminotetraline derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及式（I）的氨基四氢萘衍生物或其生理上可耐受的盐。本发明涉及包含这种氨基四氢萘衍生物的制药组合物，以及利用这种氨基四氢萘衍生物进行治疗的用途。这些氨基四氢萘衍生物是GlyT1抑制剂。
• Aminotetraline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US08563617B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  The present invention relates to aminotetraline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminotetraline derivatives, and the use of such aminotetraline derivatives for therapeutic purposes. The aminotetraline derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及公式（I）的氨基四氢萘衍生物或其生理耐受的盐。本发明涉及包含这种氨基四氢萘衍生物的制药组合物，以及使用这种氨基四氢萘衍生物进行治疗的用途。这些氨基四氢萘衍生物是GlyT1抑制剂。
• US8563617B2
  申请人：——

  公开号：US8563617B2

  公开（公告）日：2013-10-22