1-[(1-methyl-1H-benz[d]imidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-[(1-methyl-1H-benz[d]imidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(1-Methyl-1 h-benz[d]imidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid；1-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: AUSXTBCAOLRLFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-丙基哌嗪 、 1-[(1-methyl-1H-benz[d]imidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 以47%的产率得到[1-(1-methyl-1H-indol-2-ylmethyl)piperidin-3-yl]-(4-propylpiperazin-1-yl)ketone
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment

  摘要：

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。

  DOI：

  10.1007/s11094-015-1285-x
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-2-甲酰苯并咪唑 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 1-[(1-methyl-1H-benz[d]imidazol-2-yl)methyl]piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment

  摘要：

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。

  DOI：

  10.1007/s11094-015-1285-x