[1-(4-氨基苯基)-3-吡咯烷基]氨基甲酸叔丁酯 | 330551-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: [1-(4-氨基苯基)-3-吡咯烷基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: [1-(4-aminophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(4-aminophenyl)pyrrolidine；[4-(3-tert-butoxycarbonylaminopyrrolidin-1-yl)phenyl]amine；tert-butyl 1-(4-aminophenyl)pyrrolidin-3-ylcarbamate；[1-(4-Amino-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[1-(4-aminophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 330551-18-3
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₂
• 分子量: 277.367
• InChiKey: RGAOLFMYUHHOIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(4-氨基苯基)-3-吡咯烷基]氨基甲酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (E)-3-(4-((2-((4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)phenyl)amino)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylphenyl)-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  开发新型二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶衍生物作为 HIV-1 NNRTI 来克服高耐药突变株 F227L/V106A 和 K103N/Y181C

  摘要：

  在此，我们报告了二氢呋喃并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为一类有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的设计、合成、构效关系研究、抗病毒活性、酶抑制和成药性评估​​。 NNRTI）。化合物14b (EC 50 = 5.79–28.3 nM) 和16c (EC 50 = 2.85–18.0 nM) 对一组 HIV-1 耐药菌株表现出优异的效力。特别是，对于换形体突变F227L/V106A和K103N/Y181C，与依曲韦林和利匹韦林相比，两种化合物均表现出显着改善的活性。此外， 14b和16c显示出中等的 RT 酶抑制作用（IC 50 = 0.14–0.15 μM），这表明它们具有 HIV-1 NNRTI 的作用。此外， 14b和16c表现出良好的药代动力学和安全特性，使其成为进一步开发的绝佳先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01885
• 作为产物：
  描述：

  3-(Boc-氨基)吡咯烷 在 Ra-Ni 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 [1-(4-氨基苯基)-3-吡咯烷基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+

文献信息

• Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones as Specific Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4
  作者：Scott N. VanderWel、Patricia J. Harvey、Dennis J. McNamara、Joseph T. Repine、Paul R. Keller、John Quin、R. John Booth、William L. Elliott、Ellen M. Dobrusin、David W. Fry、Peter L. Toogood

  DOI：10.1021/jm049355+

  日期：2005.4.1

  Inhibition of the cell cycle kinase, cyclin-dependent kinase-4 (Cdk4), is expected to provide an effective method for the treatment of proliferative diseases such as cancer. The pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one template has been identified previously as a privileged structure for the inhibition of ATP-dependent kinases, and good potency against Cdks has been reported for representative examples. Obtaining

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。
• Pteridinones as kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030130286A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Disclosed are compounds of Formulae (Ia), (Ib), (Ic), (Id) wherein: W is NH, S, SO, or SO 2 ; R 2 is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, or (un)substituted carbocycle or heterocycle; Q is hydrogen or lower alkyl; R 4 and R 6 are the same or different and represent hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl; and R 8 is hydrogen, lower alkyl or an (un)substituted carbocyclic group containing from 3-7 members, up to two of which members are optionally hetero atoms selected from oxygen and nitrogen; or R 8 is (un)substituted aryl, (un)substituted heteroaryl, (un)substituted arylalkyl or (un)substituted heteroarylalkyl. These compounds are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The present invention also provides a method of treating cell proliferative disorders. Also provided by the present invention is a pharmaceutically acceptable composition containing a compound of Formula (I).

  公开了以下式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)的化合物：其中：W为NH、S、SO或SO2；R2为(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基或(非)取代碳环或杂环；Q为氢或低碳基；R4和R6相同或不同，代表氢、卤素、低碳基、低烷氧基、(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基、(非)取代芳基烷基或(非)取代杂环芳基烷基；R8为氢、低烷基或含有3-7个成员的(非)取代碳环基团，其中最多两个成员可选择性地为氧和氮等杂原子；或R8为(非)取代芳基、(非)取代杂环芳基、(非)取代芳基烷基或(非)取代杂环芳基烷基。这些化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄。这些化合物是细胞周期依赖性激酶(cdk)和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。本发明还提供了一种治疗细胞增殖性疾病的方法。本发明还提供了一种含有式(I)化合物的药学上可接受的组合物。
• 2-Aminoquinazoline inhibitors of cyclin-dependent kinases
  作者：Yadagiri Bathini、Inderjit Singh、Patricia J. Harvey、Paul R. Keller、Rajeshwar Singh、Ronald G. Micetich、David W. Fry、Ellen M. Dobrusin、Peter L. Toogood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.131

  日期：2005.9

  cell cycle arrest and restores a checkpoint that is absent in the majority of tumor cells. Compounds that inhibit Cdk4 selectively are targeted for treating cancer. Appropriate substitution of 2-aminoquinazolines is demonstrated to produce high levels of selectivity for Cdk4 versus closely related serine-threonine kinases.

  抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）会导致细胞周期停滞，并恢复大多数肿瘤细胞中不存在的检查点。选择性抑制Cdk4的化合物可靶向治疗癌症。与紧密相关的丝氨酸-苏氨酸激酶相比，证明2-氨基喹唑啉的适当取代对Cdk4产生高水平的选择性。
• 화합물 및 염증성 질환 치료용 약학적 조성물
  申请人：QURIENT CO., LTD. 주식회사 큐리언트(120100548086) Corp. No ▼ 110111-3926875BRN ▼209-81-47197

  公开号：KR101496095B1

  公开（公告）日：2015-03-03

  본 발명은 화합물 및 염증성 질환 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 화학식 I과 같이 표현된 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물인 화합물인 것을 특징으로 한다.본 발명에 의하면, 5-LOX-경로와 상호작용 및 방해하는 화합물, 특히 아라키도네이트 5-리폭시게나아제에 대한 억제 효과를 갖는 화합물을 제공할 수 있다.

  本发明涉及化合物及用于治疗炎症性疾病的药学组合物，其特征在于所述化合物如化学式I所示，是一种药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。根据本发明，可以提供与5-LOX途径相互作用和干扰的化合物，特别是具有对阿拉基顿酸5-脂氧合酶的抑制作用的化合物。
• NAMPT AND ROCK INHIBITORS
  申请人：Curtin Michael L.

  公开号：US20120122842A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of NAMPT, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which NAMPT is expressed. Disclosed are compounds which inhibit the activity of ROCK, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which ROCK is expressed.

  公开了一种抑制NAMPT活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗NAMPT表达疾病的方法。公开了一种抑制ROCK活性的化合物，包含该化合物的组合物和治疗ROCK表达疾病的方法。