(2-cyanoethoxy)-(diisopropylamino)-(2,3-di-O-oleoyl-sn-glycerol)-phosphine | 214422-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2-cyanoethoxy)-(diisopropylamino)-(2,3-di-O-oleoyl-sn-glycerol)-phosphine
• 英文别名: N,N-diisopropyl-O-cyanoethyl-O-(di-oleoyl-sn-(2S)-glycerol)phosphonamidite
• CAS: 214422-50-1
• 化学式: C₄₈H₈₉N₂O₆P
• 分子量: 821.218
• InChiKey: QXLDBWSAVWPSDP-TWIIFDHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.81
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  42.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  98.09
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-cyanoethoxy)-(diisopropylamino)-(2,3-di-O-oleoyl-sn-glycerol)-phosphine 在 四氮唑 、 bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 三甲基溴硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 1D-O-(1,2-di-O-oleoyl-sn-(2S)-glycerol)-3-methylenephosphonate-4,5-bisphosphate-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of PTEN-Resistant Analogues of Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphate

  摘要：

  The activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-K) and subsequent production of PtdIns(3,4,5)P3 launches a signal transduction cascade that impinges on a plethora of downstream effects on cell physiology. Control of PI 3-K and PtdIns(3,4,5)P3 levels is an important therapeutic target in treatments for allergy, inflammation, cardiovascular, and malignant human diseases. We designed metabolically stabilized, that is, phosphatase resistant, analogues of PtdIns(3,4,5)P3 as probes for long-lived potential agonists or potential antagonists for cellular events mediated by PtdIns(3,4,5)P3. In particular, two types of analogues were prepared containing phosphomimetics that would be selectively resistant to the lipid 3-phosphatase PTEN. The total asymmetric synthesis of the 3-phosphorothioate-PtdIns(3,4,5)P3 and 3-methylenephosphonate-PtdIns(3,4,5)P3 analogues is described. These two analogues showed differential binding to PtdIns(3,4,5)P3 binding modules, and both were potential long-lived activators that mimicked insulin action in sodium transport in A6 cells.

  DOI：

  10.1021/ja065002j
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二油酰基-sn-甘油 、 2-氰乙基N,N-二异丙基氯亚磷酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到(2-cyanoethoxy)-(diisopropylamino)-(2,3-di-O-oleoyl-sn-glycerol)-phosphine
  参考文献：
  名称：

  3-磷酸​​磷脂酰肌醇抗性类似物的化学合成和分子识别

  摘要：

  磷酸酶和激酶对细胞膜中磷脂酰肌醇多磷酸酯的重塑在空间和时间上协调了这些脂质的信号传导。为了提供化学工具来研究由这些脂质介导的细胞生理学的变化，合成了三种新的代谢稳定 (ms) 磷脂酰肌醇 3-磷酸 (PtdIns(3)P) 类似物。我们在此描述了 PtdIns(3)P 的 3-甲基膦酸酯、3-（单氟甲基）膦酸酯和 3-硫代磷酸酯类似物的全不对称合成。从差异保护的 D-肌醇关键中间体，一种多功能亚磷酰胺试剂用于合成 PtdIns(3)P 类似物，其二酰基甘油基部分包含二油酰基、二棕榈酰基和二丁酰基链。此外，我们引入了一种新的磷酸化试剂，（单氟甲基）膦酰氯，它具有制备“pKa 匹配”单氟膦酸盐的一般应用。这些 ms-PtdIns(3)P 类似物与 15N 标记的 FYVE 和 PX 结构域的结合活性降低，因为 FYVE 结构域中显着的 1H 和 15N 化学位移变化是通过将 ms-PtdIns(3)P

  DOI：

  10.1021/ja0554716

文献信息

• Phospholipidation of TLR7/8-active imidazoquinolines using a tandem phosphoramidite method
  作者：Hélène G. Bazin、Laura S. Bess、Mark T. Livesay、Sandra C. Mwakwari、David A. Johnson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.091

  日期：2016.5

  1-imidazoquinolinylalkanols. The resulting phosphite can be purified or directly oxidized with t-butyl hydroperoxide. The cyanoethyl protecting group is then removed with triethylamine and the phospholipidated imidazoquinoline products isolated in good yield and purity by simple filtration.

  开发了一种高产且可扩展的亚磷酰胺工艺，用于 TLR7/8 活性咪唑并喹啉的磷脂化。该方法涉及1,2-二酰基-或二烷基-sn-甘油或3-氯甾醇与2-氰基乙基N , N , N ', N'-四异丙基亚磷二酰胺在1H-四唑存在下反应，然后用所得的N , N'-二异丙基亚磷酰胺脂质与 1-咪唑并喹啉基链烷醇原位反应。所得亚磷酸酯可以纯化或直接用叔丁基过氧化氢氧化。然后用三乙胺除去氰乙基保护基团，并通过简单的过滤以良好的产率和纯度分离磷脂化的咪唑喹啉产物。
• Stabilized Phosphatidylinositol-5-Phosphate Analogues as Ligands for the Nuclear Protein ING2:  Chemistry, Biology, and Molecular Modeling
  作者：Wei Huang、Honglu Zhang、Foteini Davrazou、Tatiana G. Kutateladze、Xiaobing Shi、Or Gozani、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1021/ja070195b

  日期：2007.5.1

  To enhance the stability of PtdIns(5)P for studies of the biological role in vivo, two phosphatase-resistant moieties were used to replace the labile 5-phosphate. The total asymmetric synthesis of the 5-methylenephosphonate (MP) and 5-phosphothionate (PT) analogues of PtdIns(5)P is described herein, and the resulting metabolically stabilized lipid analogues were evaluated in three ways. First, liposomes

  PTdIns(5)P 与肿瘤抑制蛋白 ING2 的相互作用与染色质修饰的调节有关。为了提高 PTdIns(5)P 的稳定性以研究体内生物学作用，使用两个抗磷酸酶的部分来代替不稳定的 5-磷酸盐。本文描述了 PTdIns(5)P 的 5-亚甲基膦酸盐 (MP) 和 5-膦酸盐 (PT) 类似物的全不对称合成，并以三种方式评估了所得代谢稳定的脂质类似物。首先，类似于含有二棕榈酰 PTdIns(5)P 的脂质体，含有二油酰 MP 或 PT 类似物的脂质体与重组 ING2 结合，表明可水解 5-磷酸基团的替换不会损害结合。第二，二油酰 MP 和 PT PTdIns(5)P 类似物在增加由 HT1080 细胞中 DNA 双链断裂诱导的细胞死亡方面与二棕榈酰 PTdIns(5)P 等效。最后，MP 或 PT 类似物与 ING2 的 C 端 PTdInsP 结合区域（由 PHD 指和多碱基区域组成）的分子建模和对接揭示了脂质和
• [EN] TLR7 AND / OR TLR8 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES TLR7 ET/OU TLR8
  申请人：GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA

  公开号：WO2019197598A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The invention relates to a novel lipidated oxoadenine compound of formula (I) and itsuseas a vaccine adjuvant andas a TLR7 and/or TLR8 agonist. (I).

  本发明涉及一种新型脂质化的氧代腺嘌呤化合物，其化学式为(I)，以及其作为疫苗佐剂和TLR7和/或TLR8激动剂的用途。(I)。
• Synthesis of a Glycosylphosphatidylinositol Anchor Bearing Unsaturated Lipid Chains
  作者：Benjamin M. Swarts、Zhongwu Guo

  DOI：10.1021/ja1009037

  日期：2010.5.19

  A GPI anchor bearing unsaturated fatty acid lipid chains (1) was synthesized by a highly convergent strategy employing the para-methoxybenzyl group for permanent hydroxyl protection. The final global deprotection was achieved by an efficient three-step, one-pot procedure to give an 81% isolated yield of the target structure.
• Synthesis and biological activity of phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphorothioate
  作者：Honglu Zhang、Yong Xu、Nicolas Markadieu、Renaud Beauwens、Christophe Erneux、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.041

  日期：2008.1

  Metabolically-stabilized analogs of PtdIns(3,4,5)P-3 have shown long-lived agonist activity for cellular events mediated by this phosphoinositide. We describe an efficient method for the total asymmetric synthesis of the trisphosphorothioate (PT) analog of PtdIns(3,4,5)P-3- Intracellular delivery of dipalmitoyl PtdIns(3,4,5)PT3-mimicked insulin in activating sodium transport in A6 cells. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.