2-chloro-9-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy] methyl}-7,9-dihydro-8H-purin-8-one | 1352623-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-9-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy] methyl}-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
• 英文别名: 2-chloro-9-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-7-(2-trimethylsilylethoxymethyl)purin-8-one
• CAS: 1352623-79-0
• 化学式: C₂₀H₂₄ClFN₄O₃Si
• 分子量: 450.972
• InChiKey: KBANVHILNXMLBT-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy] methyl}-7,9-dihydro-8H-purin-8-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-9-(8-fluorochroman-4-yl)-2-(2-methoxy-5-methylpyridin-3-ylamino)-7H-purin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  将2-咪唑并吡啶和2-氨基吡啶酮嘌呤确定为有效的Pan-Janus激酶（JAK）抑制剂，用于吸入性呼吸道疾病。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00533
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-5-nitropyrimidin-4-amine 在 platinum on carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 zinc dibromide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 2-chloro-9-[(4R)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy] methyl}-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  将2-咪唑并吡啶和2-氨基吡啶酮嘌呤确定为有效的Pan-Janus激酶（JAK）抑制剂，用于吸入性呼吸道疾病。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00533