8-[3-hydroxy-5-(2-methyloctan-2-yl)phenoxy]octanoic acid methyl ester | 1150586-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[3-hydroxy-5-(2-methyloctan-2-yl)phenoxy]octanoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 8-[3-hydroxy-5-(2-methyloctan-2-yl)phenoxy]octanoate
• CAS: 1150586-43-8
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 392.579
• InChiKey: FSGRHUHKTDFSNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[3-hydroxy-5-(2-methyloctan-2-yl)phenoxy]octanoic acid methyl ester 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  合成生物活性橄榄醇相关酰胺：酚基对大麻素受体活性的影响。

  摘要：

  关注游离酚羟基部分的重要性，开发了23种基于烷基间苯二酚的化合物，并评估了其与大麻素受体的结合特性。事实证明，非对称己基间苯二酚衍生物29是具有良好效力的CB 2选择性竞争性拮抗剂/反向激动剂。基于橄榄酚和5-（2-甲基辛烷-2-基）间苯二酚的衍生物23和24均显示出显着的抗伤害感受活性。有趣的是，化合物24被证明能够激活大麻素和TRPV1受体。即使大麻素受体亚型选择性仍然只是部分实现的目标，结果也证实了烷基间苯二酚核作为鉴定有效大麻素受体调节剂的骨架的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115513
• 作为产物：
  描述：

  8-溴辛酸甲酯 、 5-(1,1-二甲基庚基)间苯二酚 在 potassium fluoride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到8-[3-hydroxy-5-(2-methyloctan-2-yl)phenoxy]octanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的间苯二酚-阿南酰胺“杂种”作为有效的大麻素受体配体具有体内抗伤害感受活性

  摘要：

  铭记两者的药效要求（ - ） -反式-Δ 9四氢大麻酚（THC）和大麻素（AEA），我们设计了新型的药效同时包含一个刚性的芳族主链和柔性链的，目的是开发出了一系列稳定有效的大麻素受体配体。在本文中，我们报告了在侧链组中不同的新间苯二酚-阿南酰胺“杂化物”的合成，对接研究和结构-活性关系。在5位带有2-甲基辛-2-基基团的化合物显示出对大麻素（CB）受体具有显著更高的亲和力，特别是当7个或10个碳原子的烷氧基链也存在在位置1衍生物32是一个有效的CB 1和CB2个配体，其K i值类似于WIN 55-212，并且在体内具有强大的抗伤害感受活性。此外，衍生物38尽管效力较低，但被证明是CB 2受体的最具选择性的配体（K i（CB 1）= 1μM，K i（CB 2）= 35 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm8016255

文献信息

• Structure–affinity relationships and pharmacological characterization of new alkyl-resorcinol cannabinoid receptor ligands: Identification of a dual cannabinoid receptor/TRPA1 channel agonist
  作者：Antonella Brizzi、Francesca Aiello、Pietro Marini、Maria Grazia Cascio、Federico Corelli、Vittorio Brizzi、Luciano De Petrocellis、Alessia Ligresti、Livio Luongo、Stefania Lamponi、Sabatino Maione、Roger G. Pertwee、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.006

  日期：2014.9

  In our ongoing program aimed at deeply investigating the endocannabinoid system (ES), a set of new alkyl-resorcinol derivatives was prepared focusing on the nature and the importance of the carboxamide functionality. Binding studies on CB1 and CB2 receptors, monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) showed that some of the newly developed compounds behaved as very potent cannabinoid receptor ligands (Ki in the nanomolar range) while, however, none of them was able to inhibit MAGL and/or FAAH. Derivative 11 was a potent CB1 and CB2 ligand, with Ki values similar to WIN 55,212, exhibiting a CB1 and CB2 agonist profile in vitro. In the formalin test of peripheral acute and inflammatory pain in mice, this compound showed a weak and delayed antinociceptive effect against the second phase of the nocifensive response, exhibiting, interestingly, a quite potent transient receptor potential ankyrin type-1 (TRPA1) channel agonist activity. Moreover, derivative 14, characterized by lower affinity but higher CB2 selectivity than 11, proved to behave as a weak CB2 competitive inverse agonist.
• New Resorcinol−Anandamide “Hybrids” as Potent Cannabinoid Receptor Ligands Endowed with Antinociceptive Activity in Vivo
  作者：Antonella Brizzi、Vittorio Brizzi、Maria Grazia Cascio、Federico Corelli、Francesca Guida、Alessia Ligresti、Sabatino Maione、Adriano Martinelli、Serena Pasquini、Tiziano Tuccinardi、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1021/jm8016255

  日期：2009.4.23

  resorcinol−anandamide “hybrids” differing in the side chain group. Compounds bearing a 2-methyloctan-2-yl group at position 5 showed a significantly higher affinity for cannabinoid (CB) receptors, in particular when an alkyloxy chain of 7 or 10 carbon atoms was also present at position 1. Derivative 32 was a potent CB1 and CB2 ligand, with Ki values similar to that of WIN 55-212 and potent antinociceptive

  铭记两者的药效要求（ - ） -反式-Δ 9四氢大麻酚（THC）和大麻素（AEA），我们设计了新型的药效同时包含一个刚性的芳族主链和柔性链的，目的是开发出了一系列稳定有效的大麻素受体配体。在本文中，我们报告了在侧链组中不同的新间苯二酚-阿南酰胺“杂化物”的合成，对接研究和结构-活性关系。在5位带有2-甲基辛-2-基基团的化合物显示出对大麻素（CB）受体具有显著更高的亲和力，特别是当7个或10个碳原子的烷氧基链也存在在位置1衍生物32是一个有效的CB 1和CB2个配体，其K i值类似于WIN 55-212，并且在体内具有强大的抗伤害感受活性。此外，衍生物38尽管效力较低，但被证明是CB 2受体的最具选择性的配体（K i（CB 1）= 1μM，K i（CB 2）= 35 nM）。
• Synthetic bioactive olivetol-related amides: The influence of the phenolic group in cannabinoid receptor activity
  作者：Antonella Brizzi、Francesca Aiello、Serena Boccella、Maria Grazia Cascio、Luciano De Petrocellis、Maria Frosini、Francesca Gado、Alessia Ligresti、Livio Luongo、Pietro Marini、Claudia Mugnaini、Federica Pessina、Federico Corelli、Sabatino Maione、Clementina Manera、Roger G. Pertwee、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115513

  日期：2020.6

  CB2-selective competitive antagonist/inverse agonist endowed with good potency. Both the olivetol- and 5-(2-methyloctan-2-yl)resorcinol-based derivatives 23 and 24 exhibited a significant antinociceptive activity. Interestingly, compound 24 proved to be able to activate both cannabinoid and TRPV1 receptors. Even if cannabinoid receptor subtype selectivity remained a goal only partially achieved, results confirm

  关注游离酚羟基部分的重要性，开发了23种基于烷基间苯二酚的化合物，并评估了其与大麻素受体的结合特性。事实证明，非对称己基间苯二酚衍生物29是具有良好效力的CB 2选择性竞争性拮抗剂/反向激动剂。基于橄榄酚和5-（2-甲基辛烷-2-基）间苯二酚的衍生物23和24均显示出显着的抗伤害感受活性。有趣的是，化合物24被证明能够激活大麻素和TRPV1受体。即使大麻素受体亚型选择性仍然只是部分实现的目标，结果也证实了烷基间苯二酚核作为鉴定有效大麻素受体调节剂的骨架的有效性。