(S)-4-amino-6-(1-(3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-1H-indol-5-yl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-amino-6-(1-(3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-1H-indol-5-yl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5(6H)-one
• 英文别名: (S)-4-Amino-6-(1-(3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-1H-indol-5-yl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5(6H)-one；4-amino-6-[1-[(2S)-3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]indol-5-yl]-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5-one
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₃
• 分子量: 381.434
• InChiKey: AQDYOQMIWWLDRB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶-5-羧酸氯 在 盐酸 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 (S)-4-amino-6-(1-(3-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-1H-indol-5-yl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUND AS A DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITOR
  [FR] NOUVEAU COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它是酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）的抑制剂，以及包含它的制药组合物、其制备过程和在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酰甘油降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT1功能失调相关的疾病或调节DGAT1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖症、肥胖相关疾病、遗传性（1型、5型高脂蛋白血症）和获得性高三酰甘油血症或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类、雌激素、糖皮质激素、移植等）和其他因素（妊娠、饮酒）引起的，高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、心血管结局、心绞痛、过度毛发生长（包括与多毛症相关的综合症）、肾病综合征、纤维化（如心肌、肾脏和肝脏纤维化）、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。

  公开号：

  WO2015049668A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUND AS A DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015049668A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  This invention relates to a novel compound which is an inhibitor of acyl coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1), to pharmaceutical compositions containing it, to processes for its preparation, and to its use in therapy, alone or in combination with weight management therapies or other triglyceride lowering therapy, for the prevention or treatment of diseases related to DGAT1 dysfunction or where modulation of DGAT1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, genetic (Type 1, Type 5 hyperlipidemia) and acquired forms of hypertriglyceridemia or hyperlipoproteinemia- related disorders, caused by but not limited to lipodystrophy, hypothyroidism, medications (beta blockers, thiazides, estrogen, glucocorticoids, transplant) and other factors (pregnancy, alcohol intake), hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, cardiovascular outcomes, angina, excess hair growth (including syndromes associated with hirsutism), nephrotic syndrome, fibrosis such as myocardial, renal and liver fibrosis, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  本发明涉及一种新型化合物，它是酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）的抑制剂，以及包含它的制药组合物、其制备过程和在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酰甘油降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT1功能失调相关的疾病或调节DGAT1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖症、肥胖相关疾病、遗传性（1型、5型高脂蛋白血症）和获得性高三酰甘油血症或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类、雌激素、糖皮质激素、移植等）和其他因素（妊娠、饮酒）引起的，高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、脂质代谢异常、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、心血管结局、心绞痛、过度毛发生长（包括与多毛症相关的综合症）、肾病综合征、纤维化（如心肌、肾脏和肝脏纤维化）、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。