3-{5-[3-(7-propyl-3-trifluoromethylbenzo[d]isoxazol-6-yloxy)propoxy]-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl}propionic acid | 1257600-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-{5-[3-(7-propyl-3-trifluoromethylbenzo[d]isoxazol-6-yloxy)propoxy]-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl}propionic acid
• CAS: 1257600-72-8
• 化学式: C₂₆H₂₉F₃N₂O₅
• 分子量: 506.522
• InChiKey: OOORJAQGOWWTMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.87
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(3-chloropropoxy)quinoline 在 三氟化硼乙醚 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-{5-[3-(7-propyl-3-trifluoromethylbenzo[d]isoxazol-6-yloxy)propoxy]-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl}propionic acid
  参考文献：
  名称：

  过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂效能增强的结构基础

  摘要：

  由于世界范围内糖尿病患者的增长，开发更安全，更有效的抗糖尿病药物至关重要。靶向PPAR受体是治疗糖尿病的一种策略。PPAR激动剂罗格列酮和吡格列酮已经投放市场。在这里，我们报告了一种有效的PPAR激动剂15的鉴定，该激动剂的PPARγ活化比罗格列酮强20倍以上。化合物15设计为结合具有羧酸基团的吲哚头和4-苯基二苯甲酮尾，以实现10 n M的PPARγEC 50。化合物15在我们研究的化合物中显示出最有效的PPARγ激动剂活性。为了获得分子对提高15效力的见解，进行了结构生物学研究和结合能计算。15和激动剂10的X射线结构的叠加表明，即使它们具有相同的吲哚头部，它们也采用不同的构象。15的头部显示出与PPARγ的更强相互作用。这可能是由于存在新型的尾巴部分4-苯基二苯甲酮，可以提高15与PPARγ的结合效率。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000194