N1,N6-dimethyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide | 294867-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1,N6-dimethyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide
• 英文别名: (2R)-2-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-[(1R)-2-(methylamino)-2-oxo-1-phenylmethoxyethyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-N-methyl-2-phenylmethoxyacetamide
• CAS: 294867-69-9
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量: 456.539
• InChiKey: SOMRMKUISRVCCF-GXRSIYKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N6-dimethyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide 在 lithium hydroxide 、 lead(II) nitrate 、 双氧水 、 sodium acetate 、 dinitrogen tetraoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 N1-[(1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indenyl]-N6-(isobutyl)-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide
  参考文献：
  名称：

  Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a C₂ symmetric template

  摘要：

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。

  DOI：

  10.1139/v00-012
• 作为产物：
  描述：

  2,5-di-O-benzyl-L-mannaro-1,4:3,6-di-γ-lactone 在 2-羟基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N1,N6-dimethyl-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide
  参考文献：
  名称：

  Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a C₂ symmetric template

  摘要：

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。

  DOI：

  10.1139/v00-012