2,5-di-O-benzyl-3,4-O-isopropylidene-L-mannaric acid | 213895-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-di-O-benzyl-3,4-O-isopropylidene-L-mannaric acid
• 英文别名: (2R)-2-[(4R,5R)-5-[(R)-carboxy(phenylmethoxy)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-phenylmethoxyacetic acid
• CAS: 213895-37-5
• 化学式: C₂₃H₂₆O₈
• 分子量: 430.455
• InChiKey: MNHBLADFIABGHW-UAFMIMERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-di-O-benzyl-3,4-O-isopropylidene-L-mannaric acid 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2,5-Bis-benzyloxy-3,4-dihydroxy-hexanedioic acid bis-[(2-hydroxy-4-methyl-phenyl)-amide]
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂。L-甘露酸作为拟肽支架的用途。

  摘要：

  已经进行了使用衍生的碳水化合物作为C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂的研究。在C-2和C-5处对L-甘露酸（6）进行双-O-苄基化，然后与氨基酸和胺偶联，基于C端重复生成C2对称产物。已经发现了有效的HIV蛋白酶抑制剂28 Ki = 0.4 nM和43 Ki = 0.2 nM，并且已经开发出两种合成方法，其中一种可以通过仅三个化学步骤由市售材料制备这些抑制剂。在抑制剂中将-COOMe换成-CONHMe时，观察到效价从IC50 = 5000 nM（23）到IC50 = 15 nM（28）显着增加，导致两者之间净增加一个氢键相互作用-NH-基团和HIV蛋白酶主链（Gly 48/148）。

  DOI：

  10.1021/jm970777b
• 作为产物：
  描述：

  N1,N6-dimethyl-N1,N6-dinitroso-(2R,3R,4R,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-3,4-O-isopropylidenehexanediamide 在 lithium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以100%的产率得到2,5-di-O-benzyl-3,4-O-isopropylidene-L-mannaric acid
  参考文献：
  名称：

  Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a C₂ symmetric template

  摘要：

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。

  DOI：

  10.1139/v00-012

文献信息

• Solid phase assisted synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Expedient entry to unsymmetrical substitution of a <i>C</i>₂ symmetric template
  作者：Karin Oscarsson、Björn Classon、Ingemar Kvarnström、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1139/v00-012

  日期：2000.6.1

  A solid phase synthesis has been developed leading up to unsymmetrical HIV-1 protease inhibitors that are not readily available by conventional solution phase chemistry (18a–g). To prepare these compounds the hydroxyl group of (1S,2R)-(–)-cis-1-phthalimido-2-indanol (3) was coupled to a Merrifield resin via a dihydropyrane linker. Cleavage of the phthalimido protecting group and reaction of the liberated amine with the bis-activated symmetrical diacid 15 resulted in the resin bound amide 16. Coupling of 16 with amino acids and amines followed by hydrolysis produced the desired unsymmetrical products 18a–g from which potent HIV-1 protease inhibitors were identified, e.g., 18e (k_i = 0.1 nM), 18a (k_i = 0.2 nM) and 18c (k_i = 2 nM).Key words: HIV, inhibitor, protease, solid phase.

  已开发出一种固相合成方法，可制备非对称HIV-1蛋白酶抑制剂，这些抑制剂通过传统的溶液相化学方法（18a-g）难以获得。为制备这些化合物，将（1S,2R）-（-）-顺式-1-邻苯二甲酰亚胺基-2-吲哚醇（3）的羟基与Merrifield树脂通过二氢吡喃链偶联。裂解邻苯二甲酰亚胺保护基，并使释放的胺与双活化对称二酸15反应，得到树脂结合的酰胺16。将16与氨基酸和胺类物质偶联，随后水解产生所需的非对称产物18a-g，从中鉴定出有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，例如18e（k_i = 0.1 nM）、18a（k_i = 0.2 nM）和18c（k_i = 2 nM）。关键词：HIV、抑制剂、蛋白酶、固相。
• Design and Synthesis of New Potent <i>C</i>₂-Symmetric HIV-1 Protease Inhibitors. Use of <scp>l</scp>-Mannaric Acid as a Peptidomimetic Scaffold
  作者：Mathias Alterman、Magnus Björsne、Anna Mühlman、Björn Classon、Ingemar Kvarnström、Helena Danielson、Per-Olof Markgren、Ulrika Nillroth、Torsten Unge、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1021/jm970777b

  日期：1998.9.1

  C2-symmetric HIV-1 protease inhibitors has been undertaken. L-Mannaric acid (6) was bis-O-benzylated at C-2 and C-5 and subsequently coupled with amino acids and amines to give C2-symmetric products based on C-terminal duplication. Potent HIV protease inhibitors, 28 Ki = 0.4 nM and 43 Ki = 0.2 nM, have been discovered, and two synthetic methodologies have been developed, one whereby these inhibitors can be

  已经进行了使用衍生的碳水化合物作为C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂的研究。在C-2和C-5处对L-甘露酸（6）进行双-O-苄基化，然后与氨基酸和胺偶联，基于C端重复生成C2对称产物。已经发现了有效的HIV蛋白酶抑制剂28 Ki = 0.4 nM和43 Ki = 0.2 nM，并且已经开发出两种合成方法，其中一种可以通过仅三个化学步骤由市售材料制备这些抑制剂。在抑制剂中将-COOMe换成-CONHMe时，观察到效价从IC50 = 5000 nM（23）到IC50 = 15 nM（28）显着增加，导致两者之间净增加一个氢键相互作用-NH-基团和HIV蛋白酶主链（Gly 48/148）。