2-(4-(4-(4-Methylaminocarbonyl)phenyl)benzoylamino)butyl-7-trifluoromethylsulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(4-(4-Methylaminocarbonyl)phenyl)benzoylamino)butyl-7-trifluoromethylsulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: [2-[4-[[4-[4-(methylcarbamoyl)phenyl]benzoyl]amino]butyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl] trifluoromethanesulfonate
• 化学式: C₂₉H₃₀F₃N₃O₅S
• 分子量: 589.636
• InChiKey: AUFOWYXFFKBIDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-7-甲氧基异喹啉盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 三溴化硼 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 2-(4-(4-(4-Methylaminocarbonyl)phenyl)benzoylamino)butyl-7-trifluoromethylsulfonyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  对多巴胺D3受体具有高亲和力和选择性的新型1,2,3,4-四氢异喹啉。

  摘要：

  使用清除率和脑渗透研究作为筛选，四氢异喹啉3被鉴定为大鼠中清除率较低的铅（CLb 20 ml / min / kg）。将7-CF 3 SO 2 O-取代基引入四氢异喹啉中，然后用3-吲哚基丙烯酰胺基取代3-联苯酰胺基基团，得到31，其具有高的D3受体亲和力（pKi 8.4）和比D2受体高150倍的选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00699-4

文献信息

• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0917530A1

  公开（公告）日：1999-05-26
• US6046210A
  申请人：——

  公开号：US6046210A

  公开（公告）日：2000-04-04
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLEINE UTILISEES EN TANT QUE MODULATEURS DES RECEPTEURS DE LA DOPAMINE D3
  申请人：——

  公开号：WO1997043262A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  [EN] Compounds of formula (I), wherein: R<1> represents a substituant selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arysulfonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyl, C1-4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R<3>OCO(CH2)p, R<3>CON(R<4>)(CH2)p, R<3>R<4>NCO(CH2)p or R<3>R<4>NSO2(CH2)p where each of R<3> and R<4> independently represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or R<3>R<4> forms part of a C3-6azacycloalkane or C3-6(2-oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar<2>-Z, wherein Ar<2> represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R<2> represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; Ar and Ar<1> each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY<1>(CH2)n-, wherein Y<1> represents O, S, SO2, or CO and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; and salts thereof, have activity at dopamine receptors and are useful in the treatment of psychoses such as schizophrenia.
  [FR] Composés de formule (I) et sels desdits composés, ayant une activité au niveau des récepteurs de la dopamine et utiles dans le traitement de psychoses telle que la schizophrénie. Dans la formule (I), R<1> représente un substituant choisi parmi: un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, C1-4alkyle, C1-4alcoxy, arylC1-4alcoxy, C1-4alkylthio, C1-4alcoxyC1-4alkyle, C3-6cycloalkylC1-4alcoxy, C1-4alcanoyle, C1-4alcoxycarbonyle, C1-4alkylsulfonyle, C1-4alkylsulfonyloxy, C1-4alkylsulfonylC1-4alkyle, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, arysulfonylC1-4alkyle, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyle, C1-4alkylamidoC1-4alkyle, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-4alkyle, arylcarboxamidoC1-4alkyle, aroyle, aroylC1-4alkyle, ou arylC1-4alcanoyle; un groupe R<3>OCO(CH2)p, R<3>CON(R<4>)(CH2)p, R<3>R<4>NCO(CH2)p ou R<3>R<4>NSO2(CH2)p où chaque R<3> et R<4> représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4 alkyle ou R<3> et R<4> font partie intégrante d'un noyau C3-6azacycloalcane ou C3-6(2-oxo)azacycloalcane et p représente zéro ou un entier de 1 à 4; ou un groupe Ar<2>-Z, Ar<2> représentant un noyau phényle éventuellement substitué ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué et Z représente une liaison, O, S ou CH2; R<2> représente un atome d'hydrogène ou un groupe C1-4alkyle; q vaut 1 ou 2; Ar et Ar<1> représentent chacun séparément un noyau phényle éventuellement substitué et un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué; et Y représente une liaison, -NHCO-, -CONH-, -CH2- ou -(CH2)mY<1>(CH2)n-, où Y<1> représente O, S, SO2 ou CO et m et n valent chacun zéro ou 1 de sorte que la somme de m+n soit égale à zéro ou 1.
• Novel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines with high affinity and selectivity for the dopamine D3 receptor
  作者：Nigel E. Austin、Kim Y. Avenell、Izzy Boyfield、Clive L. Branch、Martyn C. Coldwell、Michael S. Hadley、Phillip Jeffrey、Amana Johns、Christopher N. Johnson、David J. Nash、Graham J. Riley、Stephen A. Smith、Rachel C. Stacey、Geoffrey Stemp、Kevin M. Thewlis、Antonio K.K. Vong

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00699-4

  日期：1999.1

  7-CF3SO2O- substituent into the tetrahydroisoquinoline, followed by replacement of the biphenylamido group of 3 by a 3-indolylpropenamido group gave 31, having high D3 receptor affinity (pKi 8.4) and 150 fold selectivity over the D2 receptor.

  使用清除率和脑渗透研究作为筛选，四氢异喹啉3被鉴定为大鼠中清除率较低的铅（CLb 20 ml / min / kg）。将7-CF 3 SO 2 O-取代基引入四氢异喹啉中，然后用3-吲哚基丙烯酰胺基取代3-联苯酰胺基基团，得到31，其具有高的D3受体亲和力（pKi 8.4）和比D2受体高150倍的选择性。