((2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧亚基嘧啶-1(2H)-基)-1,3-噁噻戊环-2-基)甲基丁酯 | 143491-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: ((2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧亚基嘧啶-1(2H)-基)-1,3-噁噻戊环-2-基)甲基丁酯
• 英文名称: ((2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl)methyl butyrate
• 英文别名: [(2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl]methyl butanoate
• CAS: 143491-56-9
• 化学式: C₁₂H₁₆FN₃O₄S
• 分子量: 317.341
• InChiKey: DQXKOXQEQONOBG-WCBMZHEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧亚基嘧啶-1(2H)-基)-1,3-噁噻戊环-2-基)甲基丁酯 在 potassium dihydrogenphosphate 、 戊醇 、 potassium hydroxide 、 cholesterol esterase 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以2.17 kg的产率得到2',3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  胆固醇酯酶的固定化，用于多批次生物转化以制备（-）-FTC（依米他滨）

  摘要：

  抗病毒药物恩曲他滨（Emtriva）的活性成分2'，3'-Dideoxy-5-fluoro-3'-thyacytidine [（-）-FTC]是利用固定在Accurel PP上的胆固醇酯酶通过生物分解工艺制备的拆分外消旋FTC丁酸酯的旋光异构体。将胆固醇酯酶固定在1.9千克规模。使用外消旋的FTC丁酸酯进行的回收研究表明，固定化的胆固醇酯酶具有高度的稳定性，可导致15个连续使用周期（14个回收周期）。外消旋的FTC丁酸酯（〜8 kg，200 g / L）通过固定的胆固醇酯酶使用1-戊醇/磷酸二氢钾缓冲液-溶剂系统进行拆分，得到（-）-FTC·HCl（98％ee，2.17 kg，31 （％）基于外消旋FTC丁酸酯的摩尔产率。

  DOI：

  10.1021/op050258f
• 作为产物：
  描述：

  cis-{5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolan-2-yl}methyl butanoate 以98% ee; 36的产率得到((2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧亚基嘧啶-1(2H)-基)-1,3-噁噻戊环-2-基)甲基丁酯
  参考文献：
  名称：

  1,3－氧硫杂茂烷及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了用于治疗人类HIV和HBV感染的方法和组合物，包括施用在药学上可接受的载体中的有效量的2-羟甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫杂茂烷，其药学上可接受的衍生物包括5’或N 4 烷基化或酰化衍生物，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  CN1084745C

文献信息

• Method for the synthesis, compositions and use of
  申请人：Emory University

  公开号：US05814639A1

  公开（公告）日：1998-09-29

  The present invention relates to a method of preparing the antiviral compounds 2'-deoxy-5-fluoro-3'thiacytidine (FTC) and various prodrug analogues of FTC from inexpensive precursors with the option of introducing functionality as needed; methods of using these compounds, particularly in the prevention and treatment of AIDS; and the compounds themselves. This synthetic route allows the stereoselective preparation of the biologically active isomer of these compounds and related compounds.

  本发明涉及一种制备抗病毒化合物2'-脱氧-5-氟-3'硫胞苷(FTC)及其各种前药类似物的方法，该方法使用廉价的前体物并可根据需要引入功能；使用这些化合物的方法，特别是在预防和治疗艾滋病方面；以及这些化合物本身。这种合成途径允许立体选择性地制备这些化合物及相关化合物的生物活性异构体。
• Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures
  申请人：Almond R. Merrick

  公开号：US20070004024A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention relates to a process for the biocatalyst-mediated enantioselective conversion of enantiomeric mixtures of hydrophobic esters uing a biphasic solvent system. More particularly, the present invention relates to the enzyme-mediated enantioselective synthesis of anti-viral compounds, such as 2-hydroxymethyl-5-(5-flurocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane (FTC) and its analogues, in a non-homogenous reaction system.

  本发明涉及一种利用双相溶剂体系进行生物催化剂介导的对亲水性酯的对映体混合物进行对映选择性转化的过程。更具体地说，本发明涉及在非均相反应体系中通过酶介导的对映选择性合成抗病毒化合物，例如2-羟甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1,3-噁二唑硫烷（FTC）及其类似物。
• J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 9377-9379
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Org. Chem. 1992, 57, 5563-5565
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Method of manufacture of 1,3-dioxolane and 1,3-oxathiolane nucleosides
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2322518B1

  公开（公告）日：2015-02-25