desmethylflurbiprofen | 147964-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: desmethylflurbiprofen
• 英文别名: Methyl (2-fluoro-biphenyl-4-yl)-acetate；methyl 2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)acetate
• CAS: 147964-44-1
• 化学式: C₁₅H₁₃FO₂
• 分子量: 244.265
• InChiKey: JVPXZRCSBVRAMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  desmethylflurbiprofen 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230
• 作为产物：
  描述：

  2-氟联苯基-4-甲醛 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2,3-二甲基-2-丁烯 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 desmethylflurbiprofen
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTRATE-SELECTIVE INHIBITION OF ENDOCANNABINOID OXYGENATION
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR UNE INHIBITION SÉLECTIVE DU SUBSTRAT DE L'OXYGÉNATION DES ENDOCANNABINOÏDES

  摘要：

  公开号：

  WO2014015341A3

文献信息

• General Method for the¹¹C-Labeling of 2-Arylpropionic Acids and Their Esters: Construction of a PET Tracer Library for a Study of Biological Events Involved in COXs Expression
  作者：Misato Takashima-Hirano、Miho Shukuri、Tadayuki Takashima、Miki Goto、Yasuhiro Wada、Yasuyoshi Watanabe、Hirotaka Onoe、Hisashi Doi、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1002/chem.200903044

  日期：2010.4.12

  corresponding esters under basic conditions. One‐pot hydrolysis of the above [11C]methylation products also allows the synthesis of desired 11C‐incorporated acids. We demonstrated the utility of this method in the syntheses of six PET tracers, [11C]Ibuprofen, [11C]Naproxen, [11C]Flurbiprofen, [11C]Fenoprofen, [11C]Ketoprofen, and [11C]Loxoprofen. Notably, we found that their methyl esters were particularly

  环氧合酶（COX）是前列腺素生物合成中的关键酶，可调节多种生物学功能，例如疼痛，发烧等。为了通过正电子发射断层扫描（PET）进行体内COX成像，我们开发了一种将11 C放射性核素掺入各种具有共同甲基化结构的2-芳基丙酸中的方法，尤其是在非甾体类抗炎药（NSAIDs）中。因此，我们在碱性条件下通过[ 11 C] CH 3 I与相应酯生成的烯醇酸酯中间体反应，基于快速C- [ 11 C]甲基化，开发了一种新颖的11 C-放射性标记方法。一锅以上水解[ 11C]甲基化产物还可以合成所需的11 C-结合酸。我们证明了该方法在合成6种PET示踪剂，[ 11 C]布洛芬，[ 11 C]萘普生，[ 11 C]氟比洛芬，[ 11 C]芬诺洛芬，[ 11 C]酮洛芬和[ 11 C]时的效用。洛索洛芬。值得注意的是，我们发现它们的甲酯特别适合用作研究神经炎症的放射菌。对患有脂多糖（LPS）引起的脑部炎症的大鼠
• ISOTOPE LABELED 2-ARYLPROPIONIC ACID COMPOUNDS AND PROCESS FOR PRODUCTION OF SAME, AND MOLECULAR PROBE FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY AND METHOD FOR IMAGING OF CYCLOOXYGENASE AND THE LIKE USING SAME
  申请人：Takashima Misato

  公开号：US20120128588A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Disclosed are: labeled NSAIDs compounds which can be produced within a short time, can be used suitably for a PET method, and enable the imaging of cyclooxygenase-2; and a process for producing the labeled NSAIDs compounds. Specifically disclosed are isotope-labeled 2-arylpropionic acid compounds, each of which is a compound represented by general formula (1) (wherein Ar represents an aryl group which may have a substituent; R 1 represents anyone selected from 11 CH 3 , CH 2 18 F and CF 2 18 F; and R 2 represents a hydrogen atom, or an alkyl group which may have a branch, wherein a compound wherein Ar is a benzene ring, R 1 is 11 CH 3 , and R 2 is a hydrogen atom is excluded), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof.

  披露了：标记的NSAIDs化合物可以在短时间内生产，适用于PET方法，并能够成像环氧合酶-2；以及制备标记的NSAIDs化合物的方法。具体披露的是同位素标记的2-芳基丙酸化合物，每个化合物都是由通式（1）表示的化合物（其中Ar代表可能具有取代基的芳基；R1代表从11CH3、CH218F和CF218F中选择的任一种；R2代表氢原子，或可能具有支链的烷基，其中Ar为苯环，R1为11CH3，R2为氢原子的化合物被排除），或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。
• Isoxazole derivatives
  申请人：Sumitomo Pharmaceutical Company, Limited

  公开号：US06100260A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  An isoxazole derivative represented by the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful as a therapeutic drug for auto-immune diseases and inflammatory diseases.

  一种异噁唑衍生物，其化学式表示为：##STR1##或其药学上可接受的盐，可用作自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗药物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD
  申请人：Slade Rachel M.

  公开号：US20090155903A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for the therapeutic treatment and prevention of neurodegenerative disorder and other Aβ 42 -related diseases and disorders.

  该发明提供了化合物、制药组合物和方法，用于治疗和预防神经退行性疾病和其他与Aβ42相关的疾病和障碍。
• Substrate-Selective Inhibition of Cyclooxygenase-2: Development and Evaluation of Achiral Profen Probes
  作者：Matthew A. Windsor、Daniel J. Hermanson、Philip J. Kingsley、Shu Xu、Brenda C. Crews、Winnie Ho、Catherine M. Keenan、Surajit Banerjee、Keith A. Sharkey、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/ml3001616

  日期：2012.9.13

  Cyclooxygenase-2 (COX-2) oxygenates arachidonic acid and the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and arachidonoylethanolamide (AEA). We recently reported that (R)-profens selectively inhibit endocannabinoid oxygenation but not arachidonic acid oxygenation. In this work, we synthesized achiral derivatives of five profen scaffolds and evaluated them for substrate-selective inhibition using in vitro and cellular assays. The size of the substituents dictated the inhibitory strength of the analogs, with smaller substituents enabling greater potency but less selectivity. Inhibitors based on the flurbiprofen scaffold possessed the greatest potency and selectivity, with desmethylflurbiprofen (3a) exhibiting an IC50 of 0.11 mu M for inhibition of 2-AG oxygenation. The crystal structure of desmethylflurbiprofen complexed to mCOX-2 demonstrated a similar binding mode to other profens. Desmethylflurbiprofen exhibited a half-life in mice comparable to that of ibuprofen. The data presented suggest that achiral profens can act as lead molecules toward in vivo probes of substrate-selective COX-2 inhibition.