(-)-krachaizin A | 1063990-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (-)-krachaizin A
• 英文别名: (-)-nicolaioidesin C；(2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-[(1S,6S)-4-(4-methylpent-3-enyl)-6-phenylcyclohex-3-en-1-yl]methanone
• CAS: 1063990-38-4
• 化学式: C₂₆H₃₀O₄
• 分子量: 406.522
• InChiKey: VJYZXZFPGQYBKT-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [4-methoxy-2,6-bis(methoxymethoxy)phenyl]-[(1S,6S)-4-(4-methylpent-3-enyl)-6-phenylcyclohex-3-en-1-yl]methanol 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (-)-krachaizin A
  参考文献：
  名称：

  促凋亡天然月桂烯衍生环己烯基查尔酮的不对称全合成和生物学评价

  摘要：

  基于使用手性 Evans 恶唑烷酮的仿生不对称 Diels-Alder 环加成反应，首次全合成了两种月桂烯衍生的环己烯基查耳酮、fislatifolione 和 fislatifolic 酸的两种对映异构体。该策略也应用于nicolaiodesin C的全合成。这些天然产物及其合成中间体通过体外亲和性分析进行评估。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800262

文献信息

• (1<i>R</i>)-(+)-Camphor and Acetone Derived α′-Hydroxy Enones in Asymmetric Diels−Alder Reaction: Catalytic Activation by Lewis and Brønsted Acids, Substrate Scope, Applications in Syntheses, and Mechanistic Studies
  作者：Patricia Bañuelos、Jesús M. García、Enrique Gómez-Bengoa、Ada Herrero、José M. Odriozola、Mikel Oiarbide、Claudio Palomo、Jesús Razkin

  DOI：10.1021/jo9023039

  日期：2010.3.5

  enones as reaction partners of the Diels−Alder reaction are shown, with especial focus on their potentials and limitations in solving the above difficult cases. α′-Hydroxy enones are able to bind reversibly to both Lewis acids and Brønsted acids, forming 1,4-coordinated species that are shown to efficiently engage in these inherently difficult Diels−Alder reactions. On these bases, a convenient control

  Diels-Alder反应构成了最强大，最趋同的C-C键形成转化之一，并且仍然是获得环己烯亚结构的特权途径，该环己烯亚结构广泛存在于天然产物和生物活性成分中。近年来，不对称的Diels-Alder催化方法取得了巨大进展，但仍然普遍存在固有的困难二烯-二烯亲和性组合，例如那些与环戊二烯相比反应活性较低的二烯或类似β-取代的丙烯酸酯和类似物的二烯亲和性。此处显示了作为Diels-Alder反应的反应伙伴的α'-羟基烯酮的主要特征，特别关注了它们在解决上述困难情况中的潜力和局限性。α'-羟基烯酮能够与路易斯酸和布朗斯台德酸可逆结合，形成了1,4-配位的物种，这些物种被证明可以有效地参与这些固有的困难的Diels-Alder反应。在这些基础上，可以使用樟脑衍生的手性α'-羟基烯酮模型（底物控制的不对称诱导）和路易斯酸或布朗斯台德酸催化，方便地控制反应的立体控制。作为这种方法的补充，还可以通过将简单
• Nicolaioidesin C: An Antiausterity Agent Shows Promising Antitumor Activity in a Pancreatic Cancer Xenograft Mouse Model
  作者：Nguyen Duy Phan、Ashraf M. Omar、Ikue Takahashi、Hayato Baba、Tomoyuki Okumura、Johji Imura、Takuya Okada、Naoki Toyooka、Tsutomu Fujii、Suresh Awale

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.3c00019

  日期：——

  nutrient-deprived pancreatic cancer cells. In order to overcome this limitation, the search for novel agents that can eliminate cancer cells’ adaptations to nutrition starvation, also known as “antiausterity” agents, represents a promising strategy to make the cancer cells susceptible to treatment. The natural product (+)-nicolaioidesin C (Nic-C) was found to have potent antiausterity activity against the

  人类胰腺肿瘤本质上是缺乏血管的，其肿瘤微环境往往因不受控制的异质生长而导致缺氧和严重营养缺乏，这种现象被称为“紧缩”。然而，即使在如此低营养和缺氧的微环境中，胰腺肿瘤细胞也具有适应和繁荣的固有能力。吉西他滨和紫杉醇等抗癌药物针对快速增殖的细胞，通常对营养缺乏的胰腺癌细胞无效。为了克服这一限制，寻找能够消除癌细胞对营养饥饿的适应的新药物（也称为“抗紧缩”药物）代表了一种使癌细胞对治疗敏感的有前途的策略。天然产物 (+)-nicolaioidesin C (Nic-C) 被发现对营养缺乏条件下的 PANC-1 人胰腺癌细胞系具有有效的抗紧缩活性。然而，其体内功效尚未经过测试。为了解决这个问题，我们合成了外消旋形式的 Nic-C，并评估了其在人类胰腺癌异种移植模型中的抗肿瘤潜力。 Nic-C 抑制胰腺癌细胞迁移和集落形成，并以剂量​​依赖性方式显着抑制 MIA PaCa-2 异种移植物中的肿瘤生
• Electron Transfer-Initiated Diels−Alder Cycloadditions of 2′-Hydroxychalcones
  作者：Huan Cong、Dustin Ledbetter、Gerard T. Rowe、John P. Caradonna、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja803094u

  日期：2008.7.1

  An efficient approach to cyclohexenyl chalcones employing highly electron rich 2'-hydroxychalcone dienophiles via electron transfer-initiated Diels-Alder cycloaddition is described. Using the methodology, the total synthesis of nicolaiodesin C has been accomplished.
• Asymmetric Total Synthesis and Biological Evaluation of Proapoptotic Natural Myrcene-Derived Cyclohexenyl Chalcones
  作者：Shelly Gapil Tiamas、Florian Audet、Alma Abou Samra、Jérome Bignon、Marc Litaudon、Christophe Fourneau、Azhar Ariffin、Khalijah Awang、Sandy Desrat、Fanny Roussi

  DOI：10.1002/ejoc.201800262

  日期：2018.11.15

  Based on a bioinspired asymmetric Diels–Alder cycloaddition using a chiral Evans oxazolidinone, the first total synthesis of both enantiomers of two myrcene-derived cyclohexenyl chalcones, fislatifolione and fislatifolic acid, has been carried out. This strategy was also applied to the total synthesis of nicolaiodesin C. These natural products, as well as their synthetic intermediates, were evaluated

  基于使用手性 Evans 恶唑烷酮的仿生不对称 Diels-Alder 环加成反应，首次全合成了两种月桂烯衍生的环己烯基查耳酮、fislatifolione 和 fislatifolic 酸的两种对映异构体。该策略也应用于nicolaiodesin C的全合成。这些天然产物及其合成中间体通过体外亲和性分析进行评估。