(S)-3-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-3-{4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethoxy]-phenyl}-propionic acid | 916219-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-3-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-3-{4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethoxy]-phenyl}-propionic acid
• 英文别名: (3S)-3-(1-methyltetrazol-5-yl)-3-[4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 916219-87-9
• 化学式: C₂₃H₂₀F₃N₅O₃S
• 分子量: 503.505
• InChiKey: NFNHWQWSKQIOKD-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-3-ylmethoxy)-phenyl]-hex-4-ynoic acid methyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 喹啉 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四氧化锇 、 sodium azide 、 三氟甲磺酸酐 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 39.08h， 生成 (S)-3-(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)-3-{4-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-ylmethoxy]-phenyl}-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of GPR40 Agonists for Type 2 Diabetes

  摘要：

  GPR40 (FFA1 and FFAR1) has gained significant interest as a target for the treatment of type 2 diabetes. TAK-875 (1), a GPR40 agonist, lowered hemoglobin A1c (HbA1c) and lowered both postprandial and fasting blood glucose levels in type 2 diabetic patients in phase II clinical trials. We optimized phenylpropanoic acid derivatives as GPR40 agonists and identified AMG 837 (2) as a clinical candidate. Here we report our efforts in searching for structurally distinct back-ups for AMG 837. These efforts led to the identification of more polar GPR40 agonists, such as AM-4668 (10), that have improved potency, excellent pharmacokinetic properties across species, and minimum central nervous system (CNS) penetration.

  DOI：

  10.1021/ml400501x

文献信息

• Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders
  申请人：Houze Jonathan

  公开号：US20060270724A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject, having the general formula I: wherein Q is an optionally substituted phenyl; L is a bond or O; P is a benzene or an optionally substituted thiazole ring; and R 1 has the values provided herein. The present invention also provides compositions, uses, and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.

  本发明提供了一种化合物，例如，用于调节受试者体内胰岛素水平，其具有一般式I： 其中Q是可选择取代的苯基；L是键或O；P是苯环或可选择取代的噻唑环；R1具有此处提供的值。本发明还提供了所述化合物的组合物、用途和使用方法，例如，用于治疗2型糖尿病。
• Compounds, their pharmaceutical compositions and their use in treating metabolic disorders
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP1893582B1

  公开（公告）日：2011-12-14
• COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP1893582A2

  公开（公告）日：2008-03-05
• US7465804B2
  申请人：——

  公开号：US7465804B2

  公开（公告）日：2008-12-16
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET METHODES D'UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU METABOLISME
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006127503A2

  公开（公告）日：2006-11-30

  [EN] The present invention provides compounds useful, for example, for modulating insulin levels in a subject, having the general formula I: wherein Q is an optionally substituted phenyl; L is a bond or O; P is a benzene or an optionally substituted thiazole ring; and R¹ has the values provided herein. The present invention also provides compositions, uses, and methods for use of the compounds, for instance, for treatment of type II diabetes.
  [FR] La présente invention concerne des composés utiles, par exemple, pour moduler les taux d'insuline chez un sujet, lesdits composés étant représentés par la formule (I), dans laquelle Q représente un phényle facultativement substitué; L représente une liaison ou O; P représente un anneau benzène ou thiazole facultativement substitué; et les valeurs de R¹ sont les valeurs spécifiées dans l'invention. Cette invention porte également sur des compositions, des utilisations et des méthodes d'utilisation de ces composés, par exemple, pour le traitement du diabète de type II. Formule (I)