2-fluoro-N-(5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide | 1418128-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-N-(5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide
• 英文别名: 2-Fluoro-N-(5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide；2-fluoro-N-[5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide
• CAS: 1418128-72-9
• 化学式: C₂₃H₂₈BF₂NO₄
• 分子量: 431.287
• InChiKey: ZKMMAFVSDDIXOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-N-(5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙醇 、 水 为溶剂， 反应 72.25h， 生成 tert-butyl 4-(4-(4-(5-fluoro-3-(2-fluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamido)-2-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzyl)piperazin-1-carboxylate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)BENZAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)BENZAMIDE

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中取代基如规范中定义；涉及制备该化合物的中间体，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗疾病中的用途。

  公开号：

  WO2019186343A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲酰基苯甲酸 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 2-fluoro-N-(5-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现了LOU064（雷米布替尼），一种布鲁顿酪氨酸激酶的强效高选择性共价抑制剂。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫中起着核心作用，被认为是治疗自身免疫性疾病的诱人靶标。基于其次优激酶选择性，目前市售的共价BTK抑制剂的使用仅限于肿瘤适应症。我们描述了一种有效的，高度选择性的共价BTK抑制剂LOU064（remibrutinib，25）的发现和临床前概况。LOU064由于与BTK的非活性构象结合而表现出出色的激酶选择性，并且具有治疗自身免疫性疾病的同类最佳共价BTK抑制剂的潜力。它在大鼠胶原蛋白诱发的关节炎中表现出有效的体内靶标占有率，EC90为1.6 mg / kg，且剂量依赖性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01916

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021053495A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Described herein are bifunctional degrader compounds, their various targets, their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in the treatment of conditions, diseases, and disorders mediated by various target proteins.

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021219070A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  将BTK抑制剂部分与E3连接酶配体部分结合形成的双功能化合物，用于招募靶向蛋白至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• [EN] FATTY ACID-BIFUNCTIONAL DEGRADER CONJUGATES AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS À BASE D'ACIDES GRAS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022189859A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  Described herein are fatty acid-bifunctional degrader compounds, their various targets, their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in the treatment of conditions, diseases, and disorders mediated by various target proteins.

  本文描述了脂肪酸双功能降解化合物、它们的各种靶标、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们在治疗由不同靶蛋白介导的疾病、病症和障碍中的应用。
• Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Daniela Angst、François Gessier、Philipp Janser、Anna Vulpetti、Rudolf Wälchli、Christian Beerli、Amanda Littlewood-Evans、Janet Dawson、Barbara Nuesslein-Hildesheim、Grazyna Wieczorek、Sascha Gutmann、Clemens Scheufler、Alexandra Hinniger、Alfred Zimmerlin、Enrico G. Funhoff、Robert Pulz、Bruno Cenni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01916

  日期：2020.5.28

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a cytoplasmic tyrosine kinase, plays a central role in immunity and is considered an attractive target for treating autoimmune diseases. The use of currently marketed covalent BTK inhibitors is limited to oncology indications based on their suboptimal kinase selectivity. We describe the discovery and preclinical profile of LOU064 (remibrutinib, 25), a potent, highly

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫中起着核心作用，被认为是治疗自身免疫性疾病的诱人靶标。基于其次优激酶选择性，目前市售的共价BTK抑制剂的使用仅限于肿瘤适应症。我们描述了一种有效的，高度选择性的共价BTK抑制剂LOU064（remibrutinib，25）的发现和临床前概况。LOU064由于与BTK的非活性构象结合而表现出出色的激酶选择性，并且具有治疗自身免疫性疾病的同类最佳共价BTK抑制剂的潜力。它在大鼠胶原蛋白诱发的关节炎中表现出有效的体内靶标占有率，EC90为1.6 mg / kg，且剂量依赖性。
• [EN] N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)BENZAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019186343A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention relates to compounds of the formula (I) (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined in the specification; to intermediates in the preparation of the compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to use of the compounds in the treatment of disease.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中取代基如规范中定义；涉及制备该化合物的中间体，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗疾病中的用途。