(1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropaneylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide hydrochloride | 1152134-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropaneylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide hydrochloride
• 英文别名: (1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide, HCl salt；(1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide, HCl
• CAS: 1152134-47-8
• 化学式: C₈H₁₂F₂N₂O₃S*ClH
• 分子量: 290.719
• InChiKey: ZVXNEQAYNSWNJQ-ZZLSTCIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.0
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  89.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropaneylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide hydrochloride 、 (1R,18R,19S,21S,23R,27S,30S,31S)-27-tert-butyl-7-methoxy-31-methyl-25,28-dioxo-2,24-dioxa-4,11,26,29-tetrazahexacyclo[27.2.1.03,12.05,10.018,23.019,21]dotriaconta-3,5(10),6,8,11-pentaene-30-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以29.6 mg的产率得到(1aS,2aR,6S,9S,10S,11R,23aR,23bS)-6-tert-butyl-N-[(1S,2R)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-(difluoromethyl)cyclopropyl]-15-methoxy-10-methyl-4,7-dioxo-1a,2,2a,4,5,6,7,10,11,19,20,21,22,23,23a,23b-hexadecahydro-1H,9H-8,11-methanocyclopropa[4’,5']cyclopenta[1‘,2’:18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononade cino[11,12-b]quinoxaline-9-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014008285A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1R,2R)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropyl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R,2R)-1-amino-N-(cyclopropaneylsulfonyl)-2-(difluoromethyl)cyclopropanecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUORINATED TRIPEPTIDE HCV SERINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS À BASE DE TRIPEPTIDES FLUORÉS INHIBANT LA SÉRINE PROTÉASE DU VHC

  摘要：

  公开号：

  WO2009076173A3

文献信息

• Macrocyclic proline derived HCV serine protease inhibitors
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09220748B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The present invention discloses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了公式I的化合物或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给予患有HCV感染的对象。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。
• [EN] MACROCYCLIC AND BICYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES ET BICYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014145095A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds of formula (I):or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the various substituents are defined herein, methods of using said compounds, and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中各种取代基在此定义，使用所述化合物的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
• 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其 制备和用途
  申请人：上海长森药业有限公司

  公开号：CN107074876B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本申请涉及一类抑制HCV的化合物，所述化合物由式A表示。本申请还涉及该类化合物的制备和制药用途。
• [EN] QUINOXALINE-CONTAINING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE LA QUINOXALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009064975A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention discloses compounds of formula I and II or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制丝氨酸蛋白酶活性的I和II公式化合物，或其药物可接受的盐、酯或前药，尤其是抑制丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的主体进行管理。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Protease: Employment of a Difluoromethyl Group as a Hydrogen-Bond Donor
  作者：Barbara Zheng、Stanley V. D’Andrea、Li-Qiang Sun、Alan Xiangdong Wang、Yan Chen、Peter Hrnciar、Jacques Friborg、Paul Falk、Dennis Hernandez、Fei Yu、Amy K. Sheaffer、Jay O. Knipe、Kathy Mosure、Ramkumar Rajamani、Andrew C. Good、Kevin Kish、Jeffrey Tredup、Herbert E. Klei、Manjula Paruchuri、Alicia Ng、Qi Gao、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Nicholas A. Meanwell、Fiona McPhee、Paul M. Scola

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00503

  日期：2018.2.8

  The design and synthesis of potent, tripeptidic acylsulfonamide inhibitors of HCV NS3 protease that contain a difluoromethyl cyclopropyl amino acid at P1 are described. A cocrystal structure of 18 with a NS3/4A protease complex suggests the presence of a H-bond between the polarized C–H of the CHF2 moiety and the backbone carbonyl of Leu135 of the enzyme. Structure–activity relationship studies indicate

  描述了在P1处含有二氟甲基环丙基氨基酸的HCV NS3蛋白酶的有效三肽酰基磺酰胺抑制剂的设计和合成。18与 / 4A蛋白酶复合物的共晶体结构表明，在CHF 2部分的极化C–H与酶的Leu135的主链羰基之间存在H键。结构与活性之间的关系研究表明，与CH 3和CF 3类似物相比，这种H键分别将酶抑制能力提高了13倍和17倍，从而为这种独特氨基酸的应用提供了见识。