4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮,7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-,盐酸(1:1) | 760924-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮,7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-,盐酸(1:1)
• 英文名称: 4-amino-3-isopropylbenzonitrile
• 英文别名: 4-amino-3-propan-2-ylbenzonitrile
• CAS: 760924-87-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂
• 分子量: 160.219
• InChiKey: HRHVMROOMAZPCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮,7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-,盐酸(1:1) 在 亚硝酸特丁酯 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.33h， 以1.22 g的产率得到4-chloro-3-isopropylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  KV3 ENHANCERS FOR THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物 其中A、B、L、Y1至Y4和R1至R6如本文所述。

  公开号：

  EP3901152A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-溴苯腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0~90.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮,7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)-2-吡咯烷基]-3,5-二氢-,盐酸(1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC SULFONYLAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS NLRP3 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLAMIDE MACROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NLRP3

  摘要：

  本发明涉及大环化合物，如大环磺酰胺。本发明还涉及相关的盐、溶剂化合物、前药和药物组合物，以及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制。

  公开号：

  WO2021032588A1

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of KRASG12C-PROTACs
  作者：Xiaoyi Zhang、Tong Zhao、Minghao Sun、Pei Li、Mengzhen Lai、Lingfeng Xie、Jiaying Chen、Jian Ding、Hua Xie、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117153

  日期：2023.1

  resistance. Emerging PROTAC strategy can achieve complementary advantages with small molecule inhibitors and improve anti-tumor efficacy. Based on AMG-510, a series of novel KRASG12C-PROTACs were designed and synthesized. The protein degradation assay showed that PROTACs I-1, II-1, III-2 and IV-1 had binding and degradation ability to KRASG12C. III-2 and IV-1 showed potent inhibitory effect on downstream

  几种KRAS G 12 C的小分子共价抑制剂在治疗KRAS突变癌方面取得了突破性进展。然而，KRAS G 12 C小分子抑制剂的临床应用可能会受到适应性耐药的限制。新兴的PROTAC策略可以与小分子抑制剂实现优势互补，提高抗肿瘤疗效。基于AMG-510，设计并合成了一系列新型KRAS G 12 C -PROTACs。蛋白降解实验表明PROTACs I-1、II-1、III-2和IV-1对KRAS G具有结合和降解能力12 ℃。III-2和IV-1显示出对下游 p-ERK 的有效抑制作用，并且比 AMG-510 更有效。机理研究表明，PROTACs 通过泛素-蛋白酶体途径发挥降解作用。使用对 KRAS G 12 C敏感的细胞系，评估了化合物的抗增殖活性。测试的 PROTAC 显示出总体抗增殖活性。此外，还总结了 KRAS G 12 C -PROTAC 的构效关系 (SARs) 。这些结果支持使用
• Phenylhydrazines
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP1097921A1

  公开（公告）日：2001-05-09

  L'invention a pour objet les phénylhydrazines de formule : dans laquelle : R'2 et R'3 représentent chacun indépendamment un hydrogène, un (C1-C6)alkyle, un (C3-C8)cycloalkyle, un (C3-C8)cycloalkylméthyle ; ou R'2 et R'3 ensemble constituent un groupe triméthylène , tétraméthylène ou pentaméthylène , Ry est en position 4 ou en position 5 et représente un groupe choisi parmi : cyano, carboxy, (C1-C4)alcoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, sulfo, (C1-C4)alkyl sulfonylamino, (C1-C4)alkylphénylsulfonylamino, carbamoyle, (C1-C4)alkyl carboxamido ; à la condition que R'2 et R'3 ne représente pas simultanément l'hydrogène et à la condition que R'2 soit autre que méthyle lorsque Ry est le groupe sulfo ; et ses sels. Ces composés sont utiles notamment pour l'obtention de 1-phénylpyrazole-3-carboxamides substitués ayant une grande affinité pour les récepteurs humains de la neurotensine.

  本发明涉及式.的苯肼： 式中： R'2和R'3各自独立地代表氢、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基； 或 R'2 和 R'3 共同构成三亚甲基、四亚甲基或五亚甲基、 Ry在第 4 位或第 5 位，代表选自以下的基团：氰基、羧基、(C1-C4)烷氧羰基、苄氧羰基、磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基氨基、(C1-C4)烷基苯基磺酰基氨基、氨基甲酰基、(C1-C4)烷基羧酰基； 但 R'2 和 R'3 不能同时代表氢，且当 Ry 为磺酰基时，R'2 不是甲基； 及其盐类。 这些化合物特别适用于获得对人类神经紧张素受体具有高亲和力的取代 1-苯基吡唑-3-羧酰胺。
• [EN] NLRP MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE NLRP
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020010143A8

  公开（公告）日：2020-12-30
• 1-PHENYLPYRAZOLE-3-CARBOXAMIDES ACTIFS SUR LES RECEPTEURS DE LA NEUROTENSINE
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0820444A1

  公开（公告）日：1998-01-28
• NLRP MODULATORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3817817A1

  公开（公告）日：2021-05-12