(2R)-N-benzyl-2-phenylpiperidine | 141120-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R)-N-benzyl-2-phenylpiperidine
• 英文别名: (R)-(+)-N-benzyl-2-phenylpiperidine；2-(2-phenyl)-1-benzylpiperidine；1-benzyl-2-phenylpiperidine；(2R)-1-benzyl-2-phenylpiperidine
• CAS: 141120-59-4
• 化学式: C₁₈H₂₁N
• 分子量: 251.371
• InChiKey: TYUXYZYCGWFXIO-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-benzyl-2-phenylpiperidine 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到(R)-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  不对称的aza-Diels-Alder反应：手性路易斯酸介导的亚胺对映体和非对映体选择性反应

  摘要：

  开发了一种有效的使用手性硼介体的不对称aza-Diels-Alder反应。其成功的关键是使用由（R）-或（S）-联萘酚和B（OPh）3原位制备的手性硼配合物。前手性亚胺的对映体反应可提供高达90％ee的产物。使用α-苄基胺作为手性助剂，可以实现对脂肪族和芳香族亚胺几乎完全非对映选择性的手性亚胺的双不对称诱导。该方法适用于高效合成哌啶生物碱的鸟嘌呤和芥氨酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80532-9
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-benzyl-N-(5-phenylpent-4-en-1-yl)-O-pivaloylhydroxylamine 在 (S)-(+)-5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二氧戊环 、 甲基二乙氧基硅烷 、 copper diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以46%的产率得到(2R)-N-benzyl-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  催化不对称合成α-芳基吡咯烷和苯并稠合的氮杂环。

  摘要：

  本文中，我们报告了通过Suzuki-Miyaura交叉偶联和对映选择性铜催化的分子内加氢胺化反应制备α-芳基吡咯烷的实用两步合成路线。出色的立体选择性和药物相关杂芳烃转化底物的广泛范围使该方法成为吡咯烷合成的实用且通用的方法。此外，这种分子内加氢胺化策略促进了四氢异喹啉和中环二苯并稠合氮杂环的不对称合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201814331

文献信息

• Chiral cyclometalated iridium complexes for asymmetric reduction reactions
  作者：Jennifer Smith、Aysecik Kacmaz、Chao Wang、Barbara Villa-Marcos、Jianliang Xiao

  DOI：10.1039/d0ob02049d

  日期：——

  A series of chiral cyclometalated iridium complexes have been synthesised by cyclometalating chiral 2-aryl-oxazoline and imidazoline ligands with [Cp*IrCl2]2. These iridacycles were studied for asymmetric transfer hydrogenation reactions with formic acid as the hydrogen source and were found to display various activities and enantioselectivities, with the most effective ones affording up to 63% ee

  通过将手性2-芳基-恶唑啉和咪唑啉配体与[Cp * IrCl 2 ] 2进行环化，合成了一系列手性环金属化铱配合物。对这些iridacycles进行了以甲酸为氢源的不对称转移氢化反应的研究，发现它们具有各种活性和对映选择性，最有效的酮类化合物在酮的不对称还原胺化反应中可提供高达63％ee的活性，而在酮中则可提供77％ee的活性。还原吡啶鎓离子。
• Asymmetric Hydrogenation of Pyridinium Salts with an Iridium Phosphole Catalyst
  作者：Mingxin Chang、Yuhua Huang、Shaodong Liu、Yonggang Chen、Shane W. Krska、Ian W. Davies、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.201406762

  日期：2014.11.17

  Iridium‐catalyzed asymmetric hydrogenation of N‐alkyl‐2‐alkylpyridinium salts provided 2‐aryl‐substituted piperidines with high levels of enantioselectivity. Simple benzyl and other alkyl groups successfully activated the challenging pyridine substrates toward hydrogenation. The use of the unusual chiral‐phosphole‐based MP2‐SEGPHOS was the key to the success of this approach which provides a versatile

  铱催化的N-烷基-2-烷基吡啶鎓盐的不对称加氢提供了2-芳基取代的哌啶具有高水平的对映选择性。简单的苄基和其他烷基成功地将具有挑战性的吡啶底物活化为氢化反应。使用不常见的基于手性磷脂的MP 2 -SEGPHOS是该方法成功的关键，该方法为手性哌啶的合成提供了一种通用且实用的方法。
• Enantioselective Synthesis of α-(Hetero)aryl Piperidines through Asymmetric Hydrogenation of Pyridinium Salts and Its Mechanistic Insights
  作者：Bo Qu、Hari P. R. Mangunuru、Sergei Tcyrulnikov、Daniel Rivalti、Olga V. Zatolochnaya、Dmitry Kurouski、Suttipol Radomkit、Soumik Biswas、Shuklendu Karyakarte、Keith R. Fandrick、Joshua D. Sieber、Sonia Rodriguez、Jean-Nicolas Desrosiers、Nizar Haddad、Keith McKellop、Scott Pennino、Heewon Lee、Nathan K. Yee、Jinhua J. Song、Marisa C. Kozlowski、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00067

  日期：2018.3.2

  α-heteroaryl piperidines is reported. The key step is an iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of substituted N-benzylpyridinium salts. High levels of enantioselectivity up to 99.3:0.7 er were obtained for a range of α-heteroaryl piperidines. DFT calculations support an outersphere dissociative mechanism for the pyridinium reduction. Notably, initial protonation of the final enamine intermediate

  报道了 α-芳基和 α-杂芳基哌啶的对映选择性合成。关键步骤是取代的N-苄基吡啶鎓盐的铱催化不对称氢化。一系列 α-杂芳基哌啶获得了高达 99.3:0.7 er 的高水平对映选择性。DFT 计算支持吡啶还原的外层解离机制。值得注意的是，最终烯胺中间体的初始质子化决定了转化的立体化学结果，而不是所得亚胺中间体的氢化物还原。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Pyridinium Salts
  作者：Zhi-Shi Ye、Mu-Wang Chen、Qing-An Chen、Lei Shi、Ying Duan、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1002/anie.201205187

  日期：2012.10.1

  Highly efficient iridium‐catalyzed asymmetric hydrogenations of simple 2‐substituted pyridinium salts gives the chiral 2‐substituted piperidines with up to 93 % ee (see picture; cod=1,5‐cyclooctadiene; synphos=(5,6),(5′,6′)‐bis(ethylenedioxy)‐2,2′‐bis(diphenylphosphino)‐1,1′‐biphenyl). The key feature of this strategy is the activation of simple pyridines as the pyridinium salts, thus eliminating substrate

  简单的2-取代的吡啶鎓盐的高效铱催化不对称氢化反应使手性2-取代的哌啶具有高达93％  ee（参见图片; cod = 1,5-环辛二烯; synphos =（5,6），（5' ，6'）-双（乙二氧基）-2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联苯）。该策略的关键特征是将简单的吡啶活化为吡啶鎓盐，从而消除了底物抑制并增强了反应性。
• A Mixed Ligand Approach for the Asymmetric Hydrogenation of 2-Substituted Pyridinium Salts
  作者：Marc Renom-Carrasco、Piotr Gajewski、Luca Pignataro、Johannes G. de Vries、Umberto Piarulli、Cesare Gennari、Laurent Lefort

  DOI：10.1002/adsc.201600348

  日期：2016.8.18

  describe a new methodology for the asymmetric hydrogenation (AH) of 2‐substituted pyridinium salts. An iridium catalyst based on a mixture of a chiral monodentate phosphoramidite and an achiral phosphine was shown to hydrogenate N‐benzyl‐2‐arylpyiridinium bromides to the corresponding N‐benzyl‐2‐arylpiperidines with full conversion and good enantioselectivity. The mechanism of the reaction under optimized

  在这里，我们描述了一种新的方法用于2取代的吡啶鎓盐的不对称氢化（AH）。结果表明，基于手性单齿亚磷酰胺和非手性膦的混合物的铱催化剂可将N -2-苄基-2-芳基吡啶鎓溴化物氢化为相应的N -2-苄基-2-芳基哌啶，具有完全的转化率和良好的对映选择性。通过动力学测量和同位素标记实验研究了在最佳条件下的反应机理。我们的研究表明，氢化反应从添加1,4-氢化物开始，对映异构步骤涉及亚胺基中间体的还原。