[18F]PSMA-1007 | 2093321-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [18F]PSMA-1007
• 英文别名: Psma-1007 F-18；(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-5-[[(2S)-2-[[4-[[[(2S)-4-carboxy-2-[[(2S)-4-carboxy-2-[(6-(18F)fluoranylpyridine-3-carbonyl)amino]butanoyl]amino]butanoyl]amino]methyl]benzoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]pentyl]carbamoylamino]pentanedioic acid
• CAS: 2093321-19-6
• 化学式: C₄₉H₅₅FN₈O₁₆
• 分子量: 1030.02
• InChiKey: RFFFFGRYVZESLB-CXODGJKXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  386
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N,N-trimethyl-5-((2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)carbonyl)pyridin-2-aminium trifluoromethanesulfonate 在 [18F]-tetrabutylammonium fluoride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 四丁基铵碳酸氢酯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [18F]PSMA-1007
  参考文献：
  名称：

  与PSMA-1007相关的18F标签Glu-Ureido型PSMA抑制剂系列的开发。

  摘要：

  近年来，许多靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的药物已成为诊断和治疗前列腺癌的重要工具。在本工作中，我们报告了基于Theragnostic配体PSMA-617的一系列18 F标记的PSMA配体的合成和临床前评估，以用于诊断应用。通过对接头结构进行修饰，可以深入了解结构与活性之间的关系，从而突出了亲水性和立体选择性对与PSMA相互作用以及由此产生的生物分布的重要性。所选化合物与PSMA蛋白共结晶，并通过X射线分析得到混合结果。其中，PSMA-1007（化合物5）与PSMA蛋白相互作用最好。各自的放射性示踪剂[18 F] PSMA-1007已翻译成临床，同时正在接受高级临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01479

文献信息

• Synthesis and preclinical evaluation of novel 18F-labeled Glu-urea-Glu-based PSMA inhibitors for prostate cancer imaging: a comparison with 18F-DCFPyl and 18F-PSMA-1007
  作者：Stephanie Robu、Alexander Schmidt、Matthias Eiber、Margret Schottelius、Thomas Günther、Behrooz Hooshyar Yousefi、Markus Schwaiger、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1186/s13550-018-0382-8

  日期：2018.12

  Both 18F-labeled EuE-based PSMA ligands showed excellent in vitro and in vivo PSMA-targeting characteristics. The substantially higher tumor accumulation in mice compared to recently introduced 18F-PSMA-1007 and 18F-DCFPyl suggests their high value for preclinical studies investigating the effects on PSMA-expression. In contrast to (2), (1) seems to be more promising for further investigation, due to the

  背景技术由于其在前列腺癌（PCa）中的高且一致的表达，前列腺特异性膜抗原（PSMA）代表了使用高特异性放射性标记的PSMA配体进行分子成像和靶向治疗的理想靶标。为了满足对18F标记的PSMA探针的不断增长的临床需求，我们开发了两种新型的基于Glu-urea-Glu-（EuE）的抑制剂EuE-k-18F-FBOA（1）和EuE-k-β-a -18F-FPyl（2），具有优化的接头结构和不同的18F标记的芳族部分。在一项比较性的临床前研究中使用18F-DCFPyl和18F-PSMA-1007对抑制剂进行了评估。结果放射性标记程序可以制备（1）和（2），具有高放射化学产率（dc±67±7和53±7％）和纯度（> 98％）。与18F-DCFPyl（IC50 = 12.3±1.2 nM）和18F-PSMA-1007（IC50 = 4.2±0.5 nM）进行比较时，两种代谢稳定的基于EuE的配体均具有相称或更高的PSMA亲和力（IC50
• 방사성 불화를 위한 전구체
  申请人：ABX ADVANCED BIOCHEMICAL COMPOUNDS - BIOMEDIZINISCHE FORSCHUNGSREAGENZIEN GMBH 에이비엑스 어드밴스트 바이오케미컬 컴파운드 - 바이오메디지니시 포르슝스라이겐치엔 게엠베하(520140045494)

  公开号：KR20190070945A

  公开（公告）日：2019-06-21

  본 발명은 제1 치환기로서 [F] 불소를 수반하는 방향족 또는 헤테로방향족 고리, 펩티드 또는 펩티드 유사체를 결합할 수 있는 결합 유닛과 마찬가지로 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 결합 유닛에 연결하는 스페이서기를 갖고, 여기에서 결합 유닛이 -OH, -CONH 및 -COOH로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 치환기를 수반하고, 여기에서 결합 유닛이 결합 A을 통하여 스페이서기에 연결되고 스페이서기가 결합 A를 통하여 방향족 또는 헤테로방향족 고리에 연결되는 방사성 불화 화합물을 제조하기 위한 방법에 관한 것이다. (a) 치환기 Y를 수반하는 방향족 또는 헤테로방향족 고리, 펩티드 또는 펩티드 유사체에 결합할 수 있고 적어도 하나의 제2 치환기를 수반하는 결합 유닛과 마찬가지로 스페이서기를 갖고, 여기에서 Y가 -N(RRR), -NO, -Cl, -Br, -F 또는 -I이고, R,R 및 R이 동일하거나 서로 상이하고 각각이 미치환되거나 치환된 C-C 알킬인, 전구체를 제공하는 단계; 및 (b) 활성화 염의 존재 중에서 상기 전구체와 [F] 불화물 음이온을 방사성 불화 화합물로 반응시키고, 여기에서 치환기 Y가 [F] 불화물로 치환되고, 여기에서 활성화 염이 화학식 N(RRRR)의 양이온을 갖고, 여기에서 R,R, R 및 R이 동일하거나 서로 상이하고 각각이 미치환되거나 치환된 C-C 알킬인, 단계;를 포함하는 방법이 제공된다.

  本发明涉及一种制备含[F]氟的芳香族或杂环芳香族环、肽或肽类似物的配位单元，以及连接到配位单元的空间基团，该空间基团同样可以连接芳香族或杂环芳香族环。在这里，配位单元至少包括一种第二取代基，所选自由-OH，-CONH和-COOH的群体中的一种，并且在这里，配位单元通过连接A连接到空间基团，空间基团通过连接A连接到芳香族或杂环芳香族环，以制备放射性氟化物化合物的方法。 (a)提供一步，其中提供一种含取代基Y的芳香族或杂环芳香族环、肽或肽类似物，该环可以连接到配位单元，就像至少包括一种第二取代基的连接单元一样，并且在这里，Y是-N（RRR），-NO，-Cl，-Br，-F或-I，其中R，R和R相同或不同，且每个都是未取代或取代的C-C烷基前体；以及（b）包括活性盐的存在，将上述前体和[F]氟化物阴离子反应生成放射性氟化物化合物，其中取代基Y被替换为[F]氟化物，其中活性盐具有化学式N（RRRR）的阳离子，其中R，R，R和R相同或不同，且每个都是未取代或取代的C-C烷基。
• PRECURSORS FOR RADIOFLUORINATION
  申请人：ABX ADVANCED BIOCHEMICAL COMPOUNDS GMBH

  公开号：US20190263756A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  A method for producing a radiofluorinated compound having an aromatic or heteroaromatic ring carrying [ 18 F] fluorine as first substituent, a bonding unit, which can bind to a peptide or peptide mimetic, and a spacer group connected via bond A 1 to the bonding unit and via bond A 2 to the ring, wherein the bonding unit has second substituent(s) —OH, —CONH, and/or —COOH. The steps include (a) providing a precursor having the ring carrying a substituent Y, bonding unit with the second substituent(s), and spacer group, wherein substituent Y is —N + (R 1 R 2 R 3 ), —NO 2 , —Cl, —Br, —F, or —I, and R 1 , R 2 , and R 3 are independently C 1 -C 6 alkyl; and (b) reacting the precursor with a [ 18 F] fluoride anion in the presence of an activation salt to the radiofluorinated compound, which has a cation N + (R 4 R 5 R 6 R 7 ) with R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 being independently C 1 -C 6 alkyl, wherein the substituent Y is replaced by [ 18 F] fluoride.

  一种生产放射性氟化合物的方法，该氟化合物具有带有[18F]氟的芳香或杂环芳基环作为第一取代基，可以结合肽或肽类似物的结合单元，以及通过键A1连接到结合单元并通过键A2连接到环的间隔基团，其中结合单元具有第二取代基物质-OH，-CONH和/或-COOH。步骤包括（a）提供一个前体，该前体具有带有取代基物质Y的环，结合单元具有第二取代基物质，以及间隔基团，其中取代基物质Y为-N+（R1R2R3），-NO2，-Cl，-Br，-F或-I，而R1，R2和R3分别是C1-C6烷基；以及（b）在活化盐的存在下将前体与[18F]氟离子反应以制备出放射性氟化合物，该放射性氟化合物具有带有N+（R4R5R6R7）的阳离子，其中R4，R5，R6和R7分别是C1-C6烷基，取代基物质Y被[18F]氟取代。