N-((2S,3R)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-((S)-6′-neopentyl-3′,4′-dihydrospiro[cyclobutane-1,2′-pyrano[2,3-b]pyridine]-4′-ylamino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide | 1089695-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2S,3R)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-((S)-6′-neopentyl-3′,4′-dihydrospiro[cyclobutane-1,2′-pyrano[2,3-b]pyridine]-4′-ylamino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide
• 英文别名: N-[(2S,3R)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-[[(4S)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxybutan-2-yl]-2-methoxyacetamide
• CAS: 1089695-25-9
• 化学式: C₂₉H₃₉ClFN₃O₄
• 分子量: 548.098
• InChiKey: UTPUWUJCIKIKIG-CCDWMCETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2S,3R)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-((S)-6′-neopentyl-3′,4′-dihydrospiro[cyclobutane-1,2′-pyrano[2,3-b]pyridine]-4′-ylamino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-((2S,3R)-1-(4-fluoro-3-(thiazol-2-yl)phenyl)-3-hydroxy-4-((S)-6′-neopentyl-3′,4′-dihydrospiro[cyclobutane-1,2′-pyrano[2,3-b]pyridine]-4′-ylamino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  有效的，口服有效的羟乙基胺衍生的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  先前我们已经证明羟乙胺可能是BACE1酶的有效抑制剂，并且在该支架中具有CYP 3A4抑制活性的BACE1抑制剂的产生提供了具有足够生物利用度和药代动力学特征的化合物（例如1），以减少中央淀粉样β肽（口服给药后野生型大鼠的Aβ）水平。在本文中，我们描述了羟乙胺系列的P1-苯环的进一步修饰，以提供有效的双BACE1 / CYP 3A4抑制剂，该抑制剂表现出对CNS的改善渗透性。这些化合物中的几种引起口服给药后大鼠CSF和大脑中Aβ含量的强烈降低，并且化合物37的心血管安全性相对于1有所改善。

  DOI：

  10.1021/jm300118s
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 N-((2S,3R)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-((S)-6′-neopentyl-3′,4′-dihydrospiro[cyclobutane-1,2′-pyrano[2,3-b]pyridine]-4′-ylamino)butan-2-yl)-2-methoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  有效的，口服有效的羟乙基胺衍生的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  先前我们已经证明羟乙胺可能是BACE1酶的有效抑制剂，并且在该支架中具有CYP 3A4抑制活性的BACE1抑制剂的产生提供了具有足够生物利用度和药代动力学特征的化合物（例如1），以减少中央淀粉样β肽（口服给药后野生型大鼠的Aβ）水平。在本文中，我们描述了羟乙胺系列的P1-苯环的进一步修饰，以提供有效的双BACE1 / CYP 3A4抑制剂，该抑制剂表现出对CNS的改善渗透性。这些化合物中的几种引起口服给药后大鼠CSF和大脑中Aβ含量的强烈降低，并且化合物37的心血管安全性相对于1有所改善。

  DOI：

  10.1021/jm300118s