TH1008

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: TH1008
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-pyridin-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₄
• 分子量: 343.342
• InChiKey: AFDZDTKRHOMBDM-XNIJJKJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-((苯甲酰氧基)甲基)-5-(4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 sodium azide 、 sodium methylate 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 TH1008
  参考文献：
  名称：

  考察结核菌素抗运动质体寄生虫：7位芳香取代可提高活性并降低毒性

  摘要：

  核苷类抗生素结核菌素对不同的目标生物体显示出强大的活性，但众所周知，它对哺乳动物细胞具有毒性。对结核菌素的效果布氏锥虫寄生虫启发我们合成了数C7取代的类似物在体外评估，以便找到合适的命中化合物。发现C7脱电子基苯基取代的Deazaadenosines在体外具有对抗T. brucei的微摩尔活性。取代吡啶环的苯基得到化合物13，与结核菌素相比，具有亚微摩尔效价和大大减弱的细胞毒性。兽医病原体T. congolense同样受到体外13种 病毒的影响。T中的转运蛋白研究。brucei指出，P1和P2腺苷转运蛋白均能有效吸收13，这使得与二am胺药物（如乙酸二咪唑和喷他idine）以及三聚氰胺苯基砷化物不太可能发生与转运蛋白有关的耐药性和交叉耐药性。对类似物13的体外代谢稳定性的评估表明，该类似物在小鼠微粒体级分中被显着代谢，从而排除了在HAT的小鼠模型中的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.050

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF PARASITIC INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PARASITAIRES
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2019076633A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to novel nucleoside analogues and compositions containing said nucleoside analogues. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the diagnosis, prevention and/or treatment of parasitic infections, more specifically for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of a Trypanosoma infection.

  本发明涉及新型核苷类似物和含有所述核苷类似物的组合物。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于诊断、预防和/或治疗寄生虫感染，更具体地用于诊断、预防和/或治疗Trypanosoma感染。
• Nucleoside analogues for the treatment of parasitic infections
  申请人：UNIVERSITEIT GENT

  公开号：US11072628B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present invention relates to novel nucleoside analogues and compositions containing said nucleoside analogues. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the diagnosis, prevention and/or treatment of parasitic infections, more specifically for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of a Trypanosoma infection.

  本发明涉及新型核苷类似物和含有所述核苷类似物的组合物。 此外，本发明还提供了所公开化合物的制备工艺以及使用方法，例如将其用作药物，特别是用于诊断、预防和/或治疗寄生虫感染，更具体地说是用于诊断、预防和/或治疗锥虫感染。
• NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF PARASITIC INFECTIONS
  申请人：UNIVERSITEIT GENT

  公开号：US20210024566A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present invention relates to novel nucleoside analogues and compositions containing said nucleoside analogues. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the diagnosis, prevention and/or treatment of parasitic infections, more specifically for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of a Trypanosoma infection.