(7S,7aR)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (7S,7aR)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one
• 英文别名: (7S,7aR)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量: 317.385
• InChiKey: BKNKLCIFIKUCEU-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4S,6S,7S,8R)-3-(bromomethyl)-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-(methyloxy)phenyl]-6-[(2-phenylcyclohexyl)oxy]-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine 在 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (7S,7aR)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  药物分子的环状硝酸盐途径：以葛兰素史克 (GSK) 的强效 PDE4 抑制剂的合成为例

  摘要：

  葛兰素史克的强效 PDE4 抑制剂的有效不对称合成是从邻苯二酚衍生的硝基烯烃中分八步完成的。关键中间体（3-酰氧基甲基取代的 1,2-恶嗪）通过相应的 1,2-恶嗪-N-氧化物的串联酰化/（3,3）-σ 重排以简单的方式制备。后者通过适当取代的硝基烯烃和乙烯基醚之间的 (4 + 2)-环加成组装而成。在用 NaBH3CN 在 AcOH 中还原的过程中观察到在 1,2-恶嗪环的 C-6 位置上容易缩醛差向异构化。密度泛函理论 (DFT) 计算表明差向异构化可能通过一个不寻常的三环 oxazolo(1,2)oxazinium 阳离子进行，该阳离子通过来自远处酰氧基和 1,2-oxazine 环的氮原子的双嵌合辅助形成。

  DOI：

  10.3390/molecules25163613

文献信息

• Synthesis of PDE IV inhibitors. First asymmetric synthesis of two of GlaxoSmithKline's highly potent Rolipram analogues
  作者：Petr A. Zhmurov、Alexey Yu. Sukhorukov、Vladimir I. Chupakhin、Yulia V. Khomutova、Sema L. Ioffe、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1039/c3ob41646a

  日期：——

  Asymmetric syntheses of two of GlaxoSmithKline's highly potent phosphodiesterase IV inhibitors CMPI 1 and CMPO 2 have been accomplished from nitroethane and simple precursors in 8 and 7 steps, respectively. The suggested synthetic strategy involves as a key stage the silylation of enantiopure six-membered cyclic nitronates. In vitro studies of PDE IVB1 inhibition revealed a significant difference in the activity of CMPI 1 and CMPO 2 enantiomers.

  葛兰素史克的两种高效磷酸二酯酶 IV 抑制剂 CMPI 1 和 CMPO 2 已分别通过 8 步和 7 步从硝基乙烷和简单前体完成不对称合成。建议的合成策略包括对映体纯六元环硝基化合物的硅烷化作为关键阶段。 PDE IVB1 抑制的体外研究表明 CMPI 1 和 CMPO 2 对映体的活性存在显着差异。
• The Cyclic Nitronate Route to Pharmaceutical Molecules: Synthesis of GSK’s Potent PDE4 Inhibitor as a Case Study
  作者：Evgeny V. Pospelov、Ivan S. Golovanov、Sema L. Ioffe、Alexey Yu. Sukhorukov

  DOI：10.3390/molecules25163613

  日期：——

  from a catechol-derived nitroalkene. The key intermediate (3-acyloxymethyl-substituted 1,2-oxazine) was prepared in a straightforward manner by tandem acylation/(3,3)-sigmatropic rearrangement of the corresponding 1,2-oxazine-N-oxide. The latter was assembled by a (4 + 2)-cycloaddition between the suitably substituted nitroalkene and vinyl ether. Facile acetal epimerization at the C-6 position in 1,2-oxazine

  葛兰素史克的强效 PDE4 抑制剂的有效不对称合成是从邻苯二酚衍生的硝基烯烃中分八步完成的。关键中间体（3-酰氧基甲基取代的 1,2-恶嗪）通过相应的 1,2-恶嗪-N-氧化物的串联酰化/（3,3）-σ 重排以简单的方式制备。后者通过适当取代的硝基烯烃和乙烯基醚之间的 (4 + 2)-环加成组装而成。在用 NaBH3CN 在 AcOH 中还原的过程中观察到在 1,2-恶嗪环的 C-6 位置上容易缩醛差向异构化。密度泛函理论 (DFT) 计算表明差向异构化可能通过一个不寻常的三环 oxazolo(1,2)oxazinium 阳离子进行，该阳离子通过来自远处酰氧基和 1,2-oxazine 环的氮原子的双嵌合辅助形成。