4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]-phenoxycarbonyl-L-glutamic acid | 156078-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]-phenoxycarbonyl-L-glutamic acid
• 英文别名: PGP；N-(4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenoxycarbonyl)-L-glutamic acid；N-(4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]-phenoxycarbonyl)-L-glutamic acid；L-Glutamic acid, N-[[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenoxy]carbonyl]-；(2S)-2-[[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenoxy]carbonylamino]pentanedioic acid
• CAS: 156078-79-4
• 化学式: C₁₆H₂₀Cl₂N₂O₆
• 分子量: 407.251
• InChiKey: IWDNRGMFTDZABC-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]-phenoxycarbonyl-L-glutamic acid 反应 3.0h， 生成 L-谷氨酸 、 N,N-双(2-氯乙基)-4-羟基苯胺
  参考文献：
  名称：

  用于抗体指导的酶前药治疗的新型芥末前药：酰胺连接的替代物。

  摘要：

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，

  DOI：

  10.1021/jm950671l
• 作为产物：
  描述：

  4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]phenyl chloroformate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]-phenoxycarbonyl-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  用于抗体指导的酶前药治疗的新型芥末前药：酰胺连接的替代物。

  摘要：

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，

  DOI：

  10.1021/jm950671l

文献信息

• Surface expression of enzyme in gene directed prodrug therapy
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP0919622A2

  公开（公告）日：1999-06-02

  The invention provides a two component system for use in association with one another comprising: (a) a vector capable of expressing an enzyme at the surface of a cell; and (b) a prodrug which can be converted into an active drug by said enzyme, useful in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种相互配合使用的双组件系统，包括 (a) 能在细胞表面表达酶的载体；和 (b) 可被所述酶转化为治疗肿瘤的活性药物的原药。
• Tumour therapy
  申请人：——

  公开号：US20020127229A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  A three component therapeutic system that comprises (i) a first compound; (ii) a catalytic macromolecule which does not specifically bind to a tumour antigen, but which is capable, following administration to the vascular compartment of a mammal, of being taken up by a tumour in the mammal, and is capable of converting the first compound into a second compound; and (iii) an inhibitor which, following administration to the said vascular compartment, reduces the level of the said catalytic conversion activity in the vascular compartment.

  一种由三部分组成的治疗系统，包括：(i) 第一种化合物；(ii) 催化大分子，它不与肿瘤抗原特异性结合，但在对哺乳动物的血管区段给药后，能被哺乳动物体内的肿瘤吸收，并能将第一种化合物转化为第二种化合物；(iii) 抑制剂，在对上述血管区段给药后，能降低血管区段中上述催化转化活性的水平。
• Monoclonal antibody to CEA, conjugates comprising said antibody, and their therapeutic use in an adept system
  申请人：——

  公开号：US20020142359A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to an anti-CEA monoclonal antibody (named “806.077 antibody”) of murine origin and useful for the diagnosis and therapy of cancer. The antibody complementarity determining regions (CDRs) have the following sequences: heavy chain; CDR1 DNYMH, CDR2 WIDPENGDTE YAPKFRG, CDR3 LIYAGYLAMD Y; and light chain CDR1 SASSSVTYMH, CDR2 STSNLAS, CDR3 QQRSTYPLT. Humanised antibodies are described. The antibody is preferably in the form of a conjugate with either an enzyme suitable for use in an ADEPT system, especially a carboxypeptidase, or with a co-stimulatory molecule such as the extracellular domain of human B7.1.

  本发明涉及一种抗 CEA 单克隆抗体（名为 "806.077 抗体"），该抗体来源于鼠类，可用于癌症的诊断和治疗。抗体互补性决定区（CDR）的序列如下：重链；CDR1 DNYMH，CDR2 WIDPENGDTE YAPKFRG，CDR3 LIYAGYLAMD Y；轻链 CDR1 SASSSVTYMH，CDR2 STSNLAS，CDR3 QQRSTYPLT。描述了人源化抗体。抗体最好是与适合用于 ADEPT 系统的酶（尤其是羧肽酶）或与共刺激分子（如人 B7.1 的胞外结构域）共轭的形式。
• Bacterial carboxypeptidase cpg2 variants and their use in gene directed enzyme prodrug therapy
  申请人：——

  公开号：US20040014187A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates to bacterial carboxypeptidases for use in gene directed prodrug therapy, in particular for use in the treatment of disease, including tumors. Specifically, the invention relates to modified bacterial carboxypeptidases which have enhanced catalytic activity.

  本发明涉及用于基因导向原药治疗的细菌羧肽酶，特别是用于治疗疾病（包括肿瘤）的细菌羧肽酶。具体而言，本发明涉及具有更强催化活性的改良细菌羧肽酶。
• AMINO ACID LINKED NITROGEN MUSTARD DERIVATIVES AND THEIR USE AS PRODRUGS IN THE TREATMENT OF TUMOURS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0651740A1

  公开（公告）日：1995-05-10