(-)-5-(3-羟基苯基)-2-甲基吗吩烷 | 28623-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)-5-(3-羟基苯基)-2-甲基吗吩烷
• 中文别名: 乙基{4-[(1-甲基乙基)氨磺酰]苯基}氨基甲酸酯
• 英文名称: (1R,5S)-(-)-3-[2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]phenol
• 英文别名: (-)-(1R,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonane；2-methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphan；3-((1R,5S)-(-)-2-methyl-2-aza-bicyclo[3.3.1]nonan-5-yl)phenol；(-)-5-m-Hydroxyphenyl-2-methylmorphan；3-[(1R,5S)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-5-yl]phenol
• CAS: 28623-84-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: ZQJGRSYDDMBMPJ-HIFRSBDPSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-5-(3-羟基苯基)-2-甲基吗吩烷 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。第28部分：来自5-（3-羟苯基）-N-苯基乙基吗啉的对映体类似物的新型阿片样物质拮抗剂。

  摘要：

  合成和评估了5-（3-羟苯基）吗啡配体的对映异构体，因为我们出乎意料地发现，可以在5-苯基吗啡系列阿片类药物中获得阿片类拮抗剂，而不会在空间上阻碍酚环的旋转。我们确定了这些新类似物的阿片受体结合亲和力，以及更有趣的配体的功效。发现一种新化合物[（1R，5S）-（-）-3- [2-（3'-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3.1]壬-5-基]-苯酚，15]在[（35）S] GTPgammaS分析中，纳洛酮（一种有效的阿片类药物拮抗剂）的功效只有一半，而另外两种（1R，5S）-（-）-3- [2-（4'-苯基丁基）-2 -氮杂双环[3.3.1]非-5-基]-苯酚，17和（1R，5S，1'S）-（+）-3- [2-（1'-甲基-2'-苯乙基）-2-氮杂双环[3.3.1] non-5-yl]-苯酚，26，充当中度有效的阿片类药物拮抗剂。获得了三种化合物的X射线晶体结构数据。其中两个有三个手性中心。25 [（1R，5S，1'R）-（-）-3-

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00219-5
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1S,5S)-5-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo<3.3.1>nonan-7-one 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (-)-5-(3-羟基苯基)-2-甲基吗吩烷
  参考文献：
  名称：

  （E）-8-亚苄基部分连接后，2-甲基-5-（3-羟苯基）吗啉的受体亲和力发生显着变化：新型sigma受体配体的合成和评估。

  摘要：

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-

  DOI：

  10.1021/jm00045a022

文献信息

• Opioid ligands with mixed properties from substituted enantiomeric <i>N</i>-phenethyl-5-phenylmorphans. Synthesis of a µ-agonist δ-antagonist and δ-inverse agonists
  作者：Kejun Cheng、In Jong Kim、Mei-Jing Lee、Steven A. Adah、Tyler J. Raymond、Edward J. Bilsky、Mario D. Aceto、Everette L. May、Louis S. Harris、Andrew Coop、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1039/b618875c

  日期：——

  A novel potent non-peptide morphine-like antinociceptive with μ-agonist and δ-antagonist properties represents a lead towards non-dependence producing analgesics.

  一种新型强效非肽形态的类吗啡止痛药物，具有μ-激动剂和δ-拮抗剂特性，可作为不产生依赖性的镇痛药物的前导。
• TAKEDA M.; INOUE H.; NOGUCHI K.; HOMMA Y.; KAWAMORI M.; TSUKAMOTO G.; YAM+, J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 2, 221-228
  作者：TAKEDA M.、 INOUE H.、 NOGUCHI K.、 HOMMA Y.、 KAWAMORI M.、 TSUKAMOTO G.、 YAM+

  DOI：——

  日期：——
• Probes for Narcotic Receptor Mediated Phenomena. Part 28: New Opioid Antagonists from Enantiomeric Analogues of 5-(3-Hydroxyphenyl)-N-phenylethylmorphan
  作者：A Hashimoto

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00219-5

  日期：2002.10

  of our unexpected finding that opioid antagonists can be obtained in the 5-phenylmorphan series of opioids without sterically hindering the rotation of the phenolic ring. We determined the opioid receptor binding affinity of these new analogues, as well as the efficacy of the more interesting ligands. One of the new compounds [(1R,5S)-(-)-3-[2-(3'-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-5-yl]-phenol,

  合成和评估了5-（3-羟苯基）吗啡配体的对映异构体，因为我们出乎意料地发现，可以在5-苯基吗啡系列阿片类药物中获得阿片类拮抗剂，而不会在空间上阻碍酚环的旋转。我们确定了这些新类似物的阿片受体结合亲和力，以及更有趣的配体的功效。发现一种新化合物[（1R，5S）-（-）-3- [2-（3'-苯丙基）-2-氮杂双环[3.3.1]壬-5-基]-苯酚，15]在[（35）S] GTPgammaS分析中，纳洛酮（一种有效的阿片类药物拮抗剂）的功效只有一半，而另外两种（1R，5S）-（-）-3- [2-（4'-苯基丁基）-2 -氮杂双环[3.3.1]非-5-基]-苯酚，17和（1R，5S，1'S）-（+）-3- [2-（1'-甲基-2'-苯乙基）-2-氮杂双环[3.3.1] non-5-yl]-苯酚，26，充当中度有效的阿片类药物拮抗剂。获得了三种化合物的X射线晶体结构数据。其中两个有三个手性中心。25 [（1R，5S，1'R）-（-）-3-
• A Marked Change of Receptor Affinity of the 2-Methyl-5-(3-hydroxyphenyl)morphans upon Attachment of an (E)-8-Benzylidene Moiety: Synthesis and Evaluation of a New Class of .sigma. Receptor Ligands
  作者：Craig M. Bertha、Mariena V. Mattson、Judith L. Flippen-Anderson、Richard B. Rothman、Heng Xu、Xian-Yuan Cha、Karen Becketts、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00045a022

  日期：1994.9

  derivatives 2 or 4 via the Claisen-Schmidt reaction. The corresponding enantiomers of 5 and 6 were obtained in > 99% optical purity from the optical isomers of 4, resolved with the O,O'-dibenzoyltartaric acids. The absolute configurations of the enantiomers of 4 were determined by conversion, via Clemmensen reduction, to the enantiomers of 1, the configurations of which are known. The determination of the

  合成鸦片剂2-甲基-5-（3-羟基苯基）吗啉的（E）-8-亚苄基和（E）-8-（3,4-二氯亚苄基），7-酮衍生物5和6 [5通过Claisen-Schmidt反应由7-酮衍生物2或4合成-（3-羟基苯基）-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷，1]。从O，O′-二苯甲酰基酒石酸拆分得到的4的旋光异构体，以＞ 99％的光学纯度获得相应的5和6的对映异构体。4的对映异构体的绝对构型是通过Clemmensen还原反应转化为1的对映异构体而确定的，其构型是已知的。由单晶X射线分析确定相对于引入的亚苄基的5的区域异构体和构型异构体。1 H NMR数据用于确认6具有与5相同的构型。在大鼠和豚鼠脑准备物中的放射性受体结合研究显示，（-）-（1S，5S）-5对阿片样物质的亲和力降低11倍相对于酮前体（+）-（1S，5S）-4，μ受体和对sigma受体的亲和力增加了81倍（低纳摩尔亲和力）。化合物（-