(R)-4-(oxiran-2-yl)benzonitrile | 179694-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(oxiran-2-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(2S)-2-oxiranylbenzonitrile；4-[(2R)-oxiran-2-yl]benzonitrile
• CAS: 179694-34-9
• 化学式: C₉H₇NO
• 分子量: 145.161
• InChiKey: WLNIRLBZLAAEAQ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  285.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(oxiran-2-yl)benzonitrile 在 wild-type epoxide hydrolase (Agrobacterium radiobacter AD₁) tris-buffer 、 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (R)-1-(4-cyanophenyl)-1,2-ethanediol
  参考文献：
  名称：

  Biocatalytic Potential of the Epoxide Hydrolase from Agrobacterium radiobacter AD1 and a Mutant with Enhanced Enantioselectivity

  摘要：

  Optically pure epoxides are useful synthons for a variety of biologically active compounds. The epoxide hydrolase obtained from Agrobacterium radiobacter AD1 hydrolyses racemic aryl epoxides with moderate and aliphatic epoxides with low enantioselectivity. The three-dimensional structure of this enzyme indicates that two tyrosine residues interact with the epoxide oxygen. Mutating one of these, tyrosine 215, to a phenylalanine (Y215F) resulted in an enzyme with increased enantioselectivity towards aryl epoxides. The relatively strong decrease in activity towards the remaining enantiomers makes this enzyme a much better biocatalyst than the wild-type enzyme for the preparation of optically pure (S)-styrene oxide derivatives.

  DOI：

  10.1002/1615-4169(200210)344:9<980::aid-adsc980>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯乙烯 在 P₄₅₀tol-glucose dehydrogenase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到(R)-4-(oxiran-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  副红球菌TC-2的P450tol单加氧酶对烯烃的不对称环氧化和苄基羟化反应。

  摘要：

  发现P450tol单加氧酶是一种独特的高对映选择性酶，用于某些含吸电子基团的末端烯烃的不对称环氧化和若干乙苯的苄基羟基化作用，从而提供相应的有用和有价值的产物，例如（R）-2-和3-取代的苯乙烯高ee的三价氧化物，（S）-4-取代的苯乙烯氧化物和（S）-苄基醇。

  DOI：

  10.1039/c4cc03491k

文献信息

• Engineered P450pyr monooxygenase for asymmetric epoxidation of alkenes with unique and high enantioselectivity
  作者：Aitao Li、Ji Liu、Son Q. Pham、Zhi Li

  DOI：10.1039/c3cc46675b

  日期：——

  A triple mutant of P450pyr monooxygenase (P450pyrTM) catalysed the epoxidation of several para-substituted styrenes as the first enzyme showing high (R)-enantioselectivity and high conversion, demonstrated a broad substrate range, and showed high enantioselectivity for the epoxidation of an unconjugated 1,1-disubstituted alkene, 2-methyl-3-phenyl-1-propene, and a cyclic alkene, N-phenoxycarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine, respectively.

  P450pyr单加氧酶的三重突变体（P450pyrTM）作为首个展现出高（R）对映选择性和高转化率的酶，催化了几种对位取代苯乙烯的环氧化反应，其底物范围广泛，并对非共轭的1,1-二取代烯烃——2-甲基-3-苯基-1-丙烯，以及环烯烃——N-苯氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶的环氧化反应表现出高对映选择性。
• Mechanistic Investigations of Cooperative Catalysis in the Enantioselective Fluorination of Epoxides
  作者：Julia A. Kalow、Abigail G. Doyle

  DOI：10.1021/ja207256s

  日期：2011.10.12

  studies of the (salen)Co- and amine-cocatalyzed enantioselective ring opening of epoxides by fluoride. The kinetics of the reaction, as determined by in situ (19)F NMR analysis, are characterized by apparent first-order dependence on (salen)Co. Substituent effects, nonlinear effects, and reactivity with a linked (salen)Co catalyst provide evidence for a rate-limiting, bimetallic ring-opening step. To account

  本报告描述了（salen）Co 和胺共催化的环氧化物对映选择性开环的机理研究。通过原位 (19)F NMR 分析确定的反应动力学特征在于对 (salen)Co 的明显一级依赖性。取代基效应、非线性效应和与连接的 (salen) Co 催化剂的反应性为限速双金属开环步骤提供了证据。为了解释这些不同的数据，我们提出了一种机制，其中活性亲核氟物质是形成静止状态二聚体的氟化钴。胺助催化剂与 (salen) Co 的轴向连接促进二聚体解离，并且是观察到的协同性的起源。在这些研究的基础上，我们表明在比率、周转次数、氟化物开环反应的底物范围可以通过使用连接的salen框架来实现。报道了将该催化剂系统应用于快速（5 分钟）氟化以生成已知 PET 示踪剂 F-MISO 的未标记类似物。
• [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011017578A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is formula (II) Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。
• The Stereoselective Oxidation of <i>para</i> ‐Substituted Benzenes by a Cytochrome P450 Biocatalyst
  作者：Rebecca R. Chao、Ian C.‐K. Lau、Tom Coleman、Luke R. Churchman、Stella A. Child、Joel H. Z. Lee、John B. Bruning、James J. De Voss、Stephen G. Bell

  DOI：10.1002/chem.202102757

  日期：2021.10.21

  The efficient and sustainable hydroxylation, epoxidation and sulfoxidation of a wide range of benzene derivatives using an engineered variant of a bacterial cytochrome P450 enzyme is reported. These reactions were catalyzed with high activity, regioselectivity and total turnover number (up to 20,000) and in certain instances these reactions were achieved with high enanatioselectivity (up to 98 % ee

  报道了使用细菌细胞色素 P450 酶的工程变体对各种苯衍生物进行有效和可持续的羟基化、环氧化和磺化氧化。这些反应以高活性、区域选择性和总转换数（高达 20,000）催化，在某些情况下，这些反应以高对映选择性（高达 98% ee .）实现。
• Regioselective Epoxide Ring Opening for the Stereospecific Scale-Up Synthesis of BMS-960, A Potent and Selective Isoxazole-Containing S1P₁ Receptor Agonist
  作者：Xiaoping Hou、Huiping Zhang、Bang-Chi Chen、Zhiwei Guo、Amarjit Singh、Animesh Goswami、John L. Gilmore、James E. Sheppeck、Alaric J. Dyckman、Percy H. Carter、Arvind Mathur

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00366

  日期：2017.2.17

  This article presents a stereospecific scale-up synthesis of (S)-1-((S)-2-hydroxy-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid (BMS-960), a potent and selective isoxazole-containing S1P1 receptor agonist. The process highlights an enzymatic reduction of α-bromoketone toward the preparation of (S)-bromo alcohol, a key precursor of

  本文介绍了（S）-1-（（S）-2-羟基-2-（4-（5-（3-苯基-4-（三氟甲基）异恶唑-5-基）- 1,2,4-恶二唑-3-基）苯基）乙基哌啶-3-羧酸（BMS-960），一种有效且选择性的含异恶唑的S1P 1受体激动剂。过程亮点酶促还原α溴代酮的朝向（制备小号） -溴醇，的关键前体（小号）-4-（环氧乙烷-2-基）苄腈。还优化了区域选择性和立体选择性的环氧化物开环反应，并改善了1,2,4-恶二唑的形成，水解和结晶。改进后的过程用于合成BMS-960批次，用于Ames测试和其他毒理学研究。