4-[(4-Bromophenyl)methylidene]-2-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-one | 301654-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4-Bromophenyl)methylidene]-2-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-one
• CAS: 301654-80-8
• 化学式: C₁₇H₁₂BrClN₂O
• 分子量: 375.652
• InChiKey: HNWCAJNGEKQJRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-Bromophenyl)methylidene]-2-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-one 、 Diphenylphosphine oxide 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.58h， 以94%的产率得到4-((4-bromophenyl)(diphenylphosphoryl)methyl)-1-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  具有P–C键的高度取代的吡唑衍生物的构建：通过将二芳基膦氧化物共轭加成至α，β-不饱和吡唑酮上，可获得外消旋和对映选择性形式

  摘要：

  有机磷化合物的合成对工业，农业和制药化学非常重要。在本文中，我们报道了在无催化剂条件下通过P–C键的形成来合成高度取代的吡唑衍生物。另一方面，该反应的第一个催化不对称形式也已经在异戊二烯醇衍生的硫脲有机催化剂的催化下进行了开发。旋光性的含磷化合物已经以良好的化学产率获得，具有中等的对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.11.038
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 4-[(4-Bromophenyl)methylidene]-2-(4-chlorophenyl)-5-methylpyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• Direct catalytic asymmetric method for the synthesis of tetrahydropyranopyrazoles through allene zwitterion chemistry
  作者：Raghupathi Mutyala、Venkatram R. Reddy、Ravikiran Donthi、V.S. Ramakrishna Kallaganti、Rajesh Chandra

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.01.008

  日期：2019.3

  The enantioselective synthesis of the tetrahydropyranopyrazole scaffold has been achieved. The quinidine catalyzed reaction of allenoates with arylidenepyrazolones proceeded with high enantio- and diastereoselectivity while the reactions of alkylidenepyrazolones were less efficient. Allene ketones also afforded tetrahydropyranopyrazole derivatives in high yields, however, with only moderate enantioselectivity

  四氢吡喃并吡唑支架的对映选择性合成已经实现。烯丙酸酯与芳基吡唑啉酮的奎尼丁催化反应以高对映体和非对映体选择性进行，而亚烷基吡唑啉酮的反应效率较低。丙二烯酮还以高收率提供了四氢吡喃并吡唑衍生物，但是仅具有中等的对映选择性。初级加合物进行进一步的官能团转化而不影响最初形成的手性中心。
• Catalytic asymmetric Michael/cyclization reaction of 3-isothiocyanato thiobutyrolactone: an approach to the construction of a library of bispiro[pyrazolone-thiobutyrolactone] skeletons
  作者：Ren-Ming Liu、Min Zhang、Xiao-Xue Han、Xiong-Li Liu、Bo-Wen Pan、You-Ping Tian、Li-Jun Peng、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1039/d2ob00773h

  日期：——

  Here, we demonstrate the first example of 3-isothiocyanato thiobutyrolactone serving as a useful building block in the Michael/cyclization reaction with alkylidene pyrazolones for the enantioselective construction of optically active structural bispiro[pyrazolone-thiobutyrolactone] skeletons containing three contiguous stereocenters with two spiroquaternary stereocenters. These products were smoothly

  在这里，我们展示了 3-异硫氰酸基硫代丁内酯的第一个例子，它在与亚烷基吡唑啉酮的迈克尔/环化反应中用作有用的结构单元，用于对映选择性构建包含三个连续立体中心和两个螺季四元立体中心的光学活性结构双螺[吡唑酮-硫代丁内酯]骨架. 这些产品在温和条件下以手性方甲酰胺作为催化剂以高达 90% 的产率、>20:1 dr 和 >99% ee 顺利提供。值得注意的是，这也是螺环吡唑啉酮支架与螺环硫代丁内酯支架合并的第一个例子，可能在药物化学中有用。
• The anticancer and EGFR-TK/CDK-9 dual inhibitory potentials of new synthetic pyranopyrazole and pyrazolone derivatives: X-ray crystallography, <i>in vitro</i>, and <i>in silico</i> mechanistic investigations
  作者：Arafa Musa、Saleh K. Ihmaid、David L. Hughes、Musa A. Said、Hamada S. Abulkhair、Ahmed H. El-Ghorab、Mohamed A. Abdelgawad、Khaled Shalaby、Mohamed E. Shaker、Khalid Saad Alharbi、Nasser Hadal Alotaibi、Deborah L. Kays、Laurence J. Taylor、Della Grace Thomas Parambi、Sami I. Alzarea、Ahmed A. Al-Karmalawy、Hany E. A. Ahmed、Ahmed M. El-Agrody

  DOI：10.1080/07391102.2023.2167000

  日期：——

  indices. Target enzyme EGFR-TK and CDK-9 assays showed that compounds 22 and 23 effectively inhibited both biological targets with IC50 values of 0.143 and 0.121 µM, respectively. Molecular docking experiments and molecular dynamics simulation were also conducted to further rationalize the in vitro obtained results. Communicated by Ramaswamy H. Sarma

   抽象的 乳腺癌的治疗选择仍然不足。这种不足归因于缺乏有效的靶向药物，常常导致转移性疾病的复发。累积证据表明，表皮生长因子受体 (EGFR-TK) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK-9) 过度表达与乳腺癌患者总体生存率较差相关。吡喃吡唑和吡唑啉酮是开发抗癌药物的优先选择。受这一已证实的科学事实的启发，我们在此报告了两个新系列的建议抗癌分子的合成，其中包含两种杂环，并通过 IR、 1 H NMR、 13 C NMR、 13 C NMR-DEPT 和 X 射线衍射方法对其进行了表征。尝试获得吡喃吡唑-金络合物，但意外地得到了亚苄基-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮。 X射线晶体学分析证实了这一意想不到的结果。所有新合成的化合物均针对两种不同的人乳腺癌细胞进行了抗增殖活性评估，并将所得结果与参考药物星形孢菌素进行了比较。目标化合物显示出不同的细胞毒性，IC 50在低微摩尔范围内，具有优异的
• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。
• Construction of highly substituted pyrazole derivatives with P–C bond: access to racemic and enantioselective forms by conjugate addition of diarylphosphane oxides to α,β-unsaturated pyrazolones
  作者：Zhi-Cong Geng、Jin-Xin Zhang、Ning Li、Jian Chen、Xiao-Fei Huang、Shao-Yun Zhang、Hai-Yan Li、Jing-Chao Tao、Xing-Wang Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2013.11.038

  日期：2014.1

  The synthesis of organophosphorus compounds is of great importance to industrial, agricultural, and pharmaceutical chemistry. In this paper, we have reported the synthesis of highly substituted pyrazole derivatives through P–C bond formation under catalyst-free conditions. On the other hand, the first catalytic asymmetric version of this reaction has also been developed under catalysis by an isosteviol

  有机磷化合物的合成对工业，农业和制药化学非常重要。在本文中，我们报道了在无催化剂条件下通过P–C键的形成来合成高度取代的吡唑衍生物。另一方面，该反应的第一个催化不对称形式也已经在异戊二烯醇衍生的硫脲有机催化剂的催化下进行了开发。旋光性的含磷化合物已经以良好的化学产率获得，具有中等的对映选择性。