3-chloroisonicotinoyl chloride | 895128-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-chloroisonicotinoyl chloride
• 英文别名: 3-chloropyridine-4-carbonyl chloride
• CAS: 895128-46-8
• 化学式: C₆H₃Cl₂NO
• 分子量: 176.002
• InChiKey: TXZFUXXDGJSIQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloroisonicotinoyl chloride 在 叠氮基三甲基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(3-chloropyridin-4-yl)-7-iodo[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Novel triazolopyridylbenzamides as potent and selective p38α inhibitors

  摘要：

  A new class of p38 alpha inhibitors based on a biaryl-triazolopyridine scaffold was investigated. X-ray crystallographic data of the initial lead compound cocrystallised with p38 alpha was crucial in order to uncover a unique binding mode of the inhibitor to the hinge region via a pair of water molecules. Synthesis and SAR was directed towards the improvement of binding affinity, as well as ADME properties for this new class of p38 alpha inhibitors and ultimately afforded compounds showing good in vivo efficacy. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.099
• 作为产物：
  描述：

  3-氯异烟酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-chloroisonicotinoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  N-(4-alkoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl) 杂环芳香酰胺衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）是一种黄素蛋白，存在于各种生物体中，可催化人体内尿酸的形成。基于我们之前工作中报道的N -(4-((3-cyanobenzyl)oxy)-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl)isoicotinamide (compound 1 ) 的酰胺骨架，一系列N - (4-alkoxy-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl) 杂环芳族酰胺衍生物被设计、合成和评估为新型酰胺基 XO 抑制剂。构效关系活动确定了最有希望的化合物g25 (IC 50  = 0.022 μM)，它具有特殊的 1 H-imidazole-5-carboxamide 支架并呈现出与托吡司他相当的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.017 μM)。酶动力学研究表明，化合物g25是一种混合型 XO 抑制剂。分子对接和分子动力学表明，g25 的咪唑 NH与XO 的 Glu1261

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105938
• 作为试剂：
  描述：

  2-乙基苯胺 、 3-氯异烟酸 在 氯化亚砜 、 3-chloroisonicotinoyl chloride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 以61 %的产率得到3-chloro-N-(2-ethylphenyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现针对 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶和主要蛋白酶的新型非共价和共价抑制剂

  摘要：

  全球冠状病毒病2019（COVID-19）大流行仍然威胁着人类健康和公共安全，迫切需要开发有效的抗病毒药物。SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro) 和木瓜蛋白酶 (PLpro) 是病毒复制中的重要蛋白质，也是有希望的治疗靶点。此外，PLpro 还通过从 ISGylated 宿主蛋白中裂解泛素和干扰素刺激的基因产物 15 (ISG15) 来调节宿主免疫反应。在本报告中，我们确定[1,2]硒唑并[5,4- c ]吡啶-3(2H)-一和苯并[ d ]异噻唑-3(2H)-一作为PLpro和Mpro抑制剂的有吸引力的支架。代表性化合物6c和7e表现出优异的 PLpro 抑制作用，在 50 nM 时抑制百分比分别为 42.9% 和 44.9%。初步的酶动力学实验和荧光标记实验结果确定6c为共价PLpro抑制剂，7e为非共价PLpro抑制剂。分子对接和动力学模拟表明，6c和7e与 PLpro 的 Zn

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106830

文献信息

• [EN] NOVEL OXADIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS D'OXADIAZOLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011071570A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Novel oxadiazole compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions as agonists or antagonists of the S1P family of G protein-coupled receptors for treating diseases associated with modulation of S1P family receptor activity, in particular by affording a beneficial immunosuppressive effect are disclosed.

  新型噁二唑化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这些化合物或组合物用作治疗与调节S1P家族G蛋白偶联受体活性相关的疾病的激动剂或拮抗剂的用途被披露，特别是通过提供有益的免疫抑制作用。
• [EN] SUBSTITUTED CHROMANES AND METHOD OF USE<br/>[FR] CHROMANES SUBSTITUÉS ET MÉTHODE D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016069757A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The invention provides for compounds of formula (I), wherein R1, X, Y, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, m, and R" have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions mediated and modulated by CFTR, including cystic fibrosis, Sjögren's syndrome, pancreatic insufficiency, chronic obstructive lung disease, and chronic obstructive airway disease. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  该发明提供了一种公式（I）化合物，其中R1、X、Y、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、m和R"具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗由CFTR介导和调节的疾病和症状中是有用的，包括囊性纤维化、Sjögren综合征、胰腺功能不全、慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性气道疾病。还提供了由一个或多个公式（I）化合物组成的药物组合物。
• Discovery and Optimization of Chromeno[2,3-<i>c</i>]pyrrol-9(2<i>H</i>)-ones as Novel Selective and Orally Bioavailable Phosphodiesterase 5 Inhibitors for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Deyan Wu、Tianhua Zhang、Yiping Chen、Yadan Huang、Haiju Geng、Yanfa Yu、Chen Zhang、Zengwei Lai、Yinuo Wu、Xiaolei Guo、Jianwen Chen、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00523

  日期：2017.8.10

  Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors have been used as clinical agents to treat erectile dysfunction and pulmonary arterial hypertension (PAH). Herein, we detail the discovery of a novel series of chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one derivatives as selective and orally bioavailable inhibitors against phosphodiesterase 5. Medicinal chemistry optimization resulted in 2, which exhibits a desirable inhibitory

  磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂已用作治疗勃起功能障碍和肺动脉高压（PAH）的临床药物。在本文中，我们详细介绍一系列新的色烯的发现[2,3- c ^ ]吡咯9（2 ħ） -酮衍生物作为选择性和口服生物可利用的抑制剂对磷酸二酯酶5药物化学优化导致了2，其表现出理想的抑制力为5.6 nM，具有显着的选择性以及出色的药代动力学特性和63.4％的口服生物利用度。另外，口服2与10.0 mg / kg的柠檬酸西地那非相比，以5.0 mg / kg的剂量对mPAP（平均肺动脉压）和RVHI（右心室肥大指数）的药效学效果更好。这些活性及其合理的类药物特性，例如人肝微粒体稳定性，细胞色素抑制作用，hERG抑制作用和药理安全性，表明2是治疗PAH的潜在候选者。
• Discovery of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile derivatives as a new class of histone lysine demethylase 4D (KDM4D) inhibitors
  作者：Zhen Fang、Tian-qi Wang、Hui Li、Guo Zhang、Xiao-ai Wu、Li Yang、Yu-lan Peng、Jun Zou、Lin-li Li、Rong Xiang、Sheng-yong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.002

  日期：2017.7

  molecule inhibitors of histone lysine demethylase 4D (KDM4D). Molecular docking was first performed to screen for new KDM4D inhibitors from various chemical databases. Two hit compounds were retrieved. Further structural optimization and structure-activity relationship (SAR) analysis were carried out to the more selective one, compound 2, which led to the discovery of several new KDM4D inhibitors. Among

  在本文中，我们报道了一系列新的组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）小分子抑制剂的发现。首先进行分子对接以从各种化学数据库中筛选出新的KDM4D抑制剂。检索到两个命中化合物。对选择性更高的化合物2进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，这导致了几种新型KDM4D抑制剂的发现。其中，化合物10r是最有效的化合物，其对KDM4D的IC 50值为0.41±0.03μM。总体而言，化合物10r可作为进一步研究的良好先导化合物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069593A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。