4-2-(5-Methyl-2-pyridinyl)ethoxybenzaldehyde | 136401-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-2-(5-Methyl-2-pyridinyl)ethoxybenzaldehyde
• 英文别名: 4-[2-(5-methylpyridin-2-yl)ethoxy]benzaldehyde
• CAS: 136401-85-9
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: DTBMMFICOXYULW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 4-2-(5-Methyl-2-pyridinyl)ethoxybenzaldehyde 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到(5Z)-5-[[4-[2-(5-methylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。X.吡格列酮和相关化合物的合成和生物活性。

  摘要：

  为了更详细地研究这类药物的构效关系，合成了一种新的抗糖尿病药吡格列酮（AD-4833，U-72107）的各种类似物。通过烷基硫代苯胺（IV）的Meerwein芳基化制备5-（4-吡啶基烷基硫代苄基）-2，4-噻唑烷二酮（I），吡格列酮的硫代类似物。通过醛（VIII）与相应的偶氮立酮的Knoevenagel缩合反应，合成了5-（4-吡啶基烷氧基亚苄基）-2,4-噻唑烷二酮（IIa）和相关的杂环类似物（IIb）。评价了化合物I和II在遗传性肥胖和糖尿病黄色KK（KKAy）小鼠中的降血糖和降血脂活性。几个5- [4- [2-（2-吡啶基）乙氧基]-亚苄基] -2，4-噻唑烷二酮（IIa）与吡格列酮等效。然而，硫代类似物（I）和亚苄基杂环（IIb）的活性降低。发现5-亚苄基类似物（14）的催化氢化是吡格列酮的方便的新合成方法。还讨论了14的配置。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1440
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-methyl-[2]pyridyl)-ethanol 在 甲酸 、 镍 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-2-(5-Methyl-2-pyridinyl)ethoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。X.吡格列酮和相关化合物的合成和生物活性。

  摘要：

  为了更详细地研究这类药物的构效关系，合成了一种新的抗糖尿病药吡格列酮（AD-4833，U-72107）的各种类似物。通过烷基硫代苯胺（IV）的Meerwein芳基化制备5-（4-吡啶基烷基硫代苄基）-2，4-噻唑烷二酮（I），吡格列酮的硫代类似物。通过醛（VIII）与相应的偶氮立酮的Knoevenagel缩合反应，合成了5-（4-吡啶基烷氧基亚苄基）-2,4-噻唑烷二酮（IIa）和相关的杂环类似物（IIb）。评价了化合物I和II在遗传性肥胖和糖尿病黄色KK（KKAy）小鼠中的降血糖和降血脂活性。几个5- [4- [2-（2-吡啶基）乙氧基]-亚苄基] -2，4-噻唑烷二酮（IIa）与吡格列酮等效。然而，硫代类似物（I）和亚苄基杂环（IIb）的活性降低。发现5-亚苄基类似物（14）的催化氢化是吡格列酮的方便的新合成方法。还讨论了14的配置。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1440

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PIOGLITAZONE HYDROGEN CHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE CHLORURE D'HYDROGENE DE PIOGLITAZONE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2005058827A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to a process for the synthesis of pioglitazone hydrogen chloride - which is an antidiabetic drug - via novel intermediates by reacting 4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-ethoxy]-benzaldehyde salt of formula (II), wherein HX is: HCI, CF3COOH, C4H4O4, (COOH)2 with a base and then thiazolidine-2,4-dione, and the obtained 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methylene]-2,4-thiazolidinedione base is treated with hydrochloric acid and the obtained 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methylene]-2,4-tiazolidinedione hydrogen chloride of formula(III) is hydrogenated in the presence of a catalyst. Further objects of the invention are the salts of general formula (II) and the benzylidene derivative of formula (III).

  该发明涉及一种合成吡格列酮盐酸盐的过程-这是一种抗糖尿病药物-通过用碱与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苯甲醛盐（式（II））的HX反应，其中HX为：HCl，CF3COOH，C4H4O4，（COOH）2，然后与噻唑烷-2,4-二酮反应，得到5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮碱，然后用盐酸处理，得到5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐（式（III）），在催化剂存在下，对其进行氢化。该发明的进一步对象是通式（II）的盐和通式（III）的苄亚甲基衍生物。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PIOGLITAZONE HYDROGEN CHLORIDE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT.

  公开号：EP1694646B1

  公开（公告）日：2007-04-25
• Studies on Antidiabetic Agents. X. Synthesis and Biological Activities of Pioglitazone and Related Compounds.
  作者：Yu MOMOSE、Kanji MEGURO、Hitoshi IKEDA、Chitoshi HATANAKA、Satoru OI、Takashi SOHDA

  DOI：10.1248/cpb.39.1440

  日期：——

  Various analogues of a new antidiabetic agent, pioglitazone (AD-4833, U-72107), were synthesized in order to study in more detail the structure-activity relationships of this class of drug. 5-(4-Pyridylalkylthiobenzyl)-2,4-thiazolidinediones (I), thia-analogues of pioglitazone, were prepared via Meerwein arylation of the alkylthioanilines (IV). 5-(4-Pyridylalkoxybenzylidene)-2,4-thiazolidinediones

  为了更详细地研究这类药物的构效关系，合成了一种新的抗糖尿病药吡格列酮（AD-4833，U-72107）的各种类似物。通过烷基硫代苯胺（IV）的Meerwein芳基化制备5-（4-吡啶基烷基硫代苄基）-2，4-噻唑烷二酮（I），吡格列酮的硫代类似物。通过醛（VIII）与相应的偶氮立酮的Knoevenagel缩合反应，合成了5-（4-吡啶基烷氧基亚苄基）-2,4-噻唑烷二酮（IIa）和相关的杂环类似物（IIb）。评价了化合物I和II在遗传性肥胖和糖尿病黄色KK（KKAy）小鼠中的降血糖和降血脂活性。几个5- [4- [2-（2-吡啶基）乙氧基]-亚苄基] -2，4-噻唑烷二酮（IIa）与吡格列酮等效。然而，硫代类似物（I）和亚苄基杂环（IIb）的活性降低。发现5-亚苄基类似物（14）的催化氢化是吡格列酮的方便的新合成方法。还讨论了14的配置。