3-bromo-N,N-bis(4-fluorophenyl)propanamide | 95017-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-N,N-bis(4-fluorophenyl)propanamide
• CAS: 95017-63-3
• 化学式: C₁₅H₁₂BrF₂NO
• 分子量: 340.167
• InChiKey: VUJCSLSATPCNDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N,N-bis(4-fluorophenyl)propanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-((2R,6S)-4-{3-[Bis-(4-fluoro-phenyl)-amino]-propyl}-2,6-dimethyl-piperazin-1-yl)-3-phenyl-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [3-顺式3,5-二甲基-（1-哌嗪基）烷基]-双-（4'-氟苯基）胺类似物作为多巴胺转运蛋白的新探针。

  摘要：

  在不断努力确定用于研究多巴胺转运蛋白（DAT）的新型探针中，我们发现sigma受体拮抗剂rimcazole以中等亲和力（K（i）= 224nM）与DAT结合。先前SAR研究的结果表明，用双-（4'-氟苯基）胺取代rimcazole的咔唑环系统可能会改善DAT的结合亲和力和选择性。因此，合成了一系列新的[3-顺式-3，5-二甲基-（1-哌嗪基）烷基]双-（4′-氟苯基）胺。该系列中最有效的化合物（9b）取代了大鼠尾状-丘脑（K（i）= 17.6nM）中的[3H] WIN 35,428结合，具有与GBR 12909相当的亲和力。尽管在DAT上具有高亲和力结合，并且与GBR 12909，

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00662-x
• 作为产物：
  描述：

  对溴氟苯 在 copper(l) iodide 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-bromo-N,N-bis(4-fluorophenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  1- [3-（二芳基氨基）丙基]哌啶和相关化合物，潜在的抗精神病药，具有低致肽原性特征。

  摘要：

  基于突触后多巴胺能拮抗剂药效基团的结构模型，合成了一系列1- [3-（二芳基氨基）丙基]哌啶及其相关化合物，并评估了其潜在的抗精神病活性。为了快速测定活性，首先在体外测试了目标化合物对[3H]氟哌啶醇结合的抑制作用，然后在体内进行了运动活性测试。通过抑制高基线内侧前脑束自我刺激测试模型，可以更准确地测量从初始筛选中鉴定出的化合物的行为功效。这些化合物引起锥体束外副作用的倾向通过使用大鼠僵直方法进行评估。在这些测试模型的基础上，我们表明1-（4，4-二芳基丁基）哌啶可有利地被氮原子取代。1- [3-（二芳基氨基）丙基]哌啶比相应的1-（4,4-二芳基丁基）哌啶具有较低的致敏性。有效剂量和致死剂量之间间隔最大的化合物是8- [3- [双[4-（氟代苯基）氨基]丙基] -1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4]。5] decan-4-one（6），1- [1- [3- [双（4-（氟代苯基）氨基]丙基]

  DOI：

  10.1021/jm50001a013

文献信息

• Dual Probes for the Dopamine Transporter and σ₁ Receptors:  Novel Piperazinyl Alkyl-bis(4‘-fluorophenyl)amine Analogues as Potential Cocaine-Abuse Therapeutic Agents
  作者：Jianjing Cao、Santosh S. Kulkarni、Stephen M. Husbands、Wayne D. Bowen、Wanda Williams、Theresa Kopajtic、Jonathan L. Katz、Clifford George、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm030008u

  日期：2003.6.1

  Both dopamine uptake inhibitors and sigma(1) receptor antagonists have been implicated as potential pharmacotherapeutics for the treatment of cocaine abuse. While the dopamine uptake inhibitors may share with cocaine neurochemical mechanisms underlying reinforcing properties, sigma(1) antagonists have been shown to attenuate some behavioral actions and toxic side effects associated with cocaine overdose. Rimcazole, a sigma(1) receptor antagonist that binds to the DAT (K-i = 224 nM), is not behaviorally cocaine-like and attenuates some of the behavioral actions of cocaine. To determine the roles of both DAT and sigma(1) receptors in the behavioral actions of rimcazole, a series of analogues was synthesized. Initial studies identified two analogues. (1 and 4) that showed high to moderate affinities for both DAT and sigma(1) receptors and failed to show cocaine-like discriminative stimulus (DS) effects. A second series of bis(4'-fluorophenyl)amine analogues have now been prepared in which the most potent DAT compound, 19 (K-i = 8.5 nM), was selective over serotonin transporter (SERT/DAT = 94), norepinephrine transporter (NET/DAT = 63), and sigma(1) receptor binding (sigma(1)/DAT = 44). In addition, two other analogues 10 and 17 showed superior selectivity for DAT over SERT (170- and 140-fold, respectively) and DAT over NET (219- and 190-fold, respectively) but were essentially equipotent at DAT and sigma(1) receptors (10; K-i = 77 and 124 nM, respectively, 17; K-i = 28 and 13 nM, respectively). CoMFA studies at both DAT and sigma(1) receptors were performed to examine structural requirements for optimal binding at these two targets as well as to assess differences between them. Behavioral evaluation of analogues with varying affinities for both DAT and sigma(1) receptors may provide a novel approach toward designing medications for cocaine abuse.
• PATTISON, I. C.
  作者：PATTISON, I. C.

  DOI：——

  日期：——